几千年的中药临床验证,使我国在对这些现成的自然资源进行高通量筛选时,目标和范围更加明确,与国外广泛的随机筛选相比,可节省大量人力物力。中国科学院上海药物研究所与英国医学研究委员会技术开发部开展的高通量药物筛选合作,充分体现了这一传统优势对现代药物创新的推动作用。
高通量药物筛选技术研究周期长、耗费大,而国内制药企业普遍资金不足,且习惯看重“短、平、快”项目,因此对该技术兴趣不大。这导致大量成果外流,令人痛心。根据中国科学院与英国医学研究委员会于去年10月签署的谅解备忘录,依托于中国科学院上海药物研究所的国家新药筛选中心与英国医学研究委员会技术开发部达成框架协议,将合作开展高通量药物筛选。专家认为,此次合作将对中国药物创新产生深远影响。
在全国科学技术大会上,加强自主创新、建设创新型国家成为响亮口号。为应对“入世”后国际医药市场的激烈竞争,国家将“创新药物和中药现代化”列为“十五”重大科技专项,以加强新药研发能力。在国家大力提倡自主创新和国际合作的背景下,高通量药物筛选作为发现新药的重要技术,有望成为国内制药企业的兴奋点。
起步较晚但发展较快
高通量药物筛选是20世纪90年代发展起来的新技术,其核心由体外分子或细胞水平的筛选模型、计算机控制的操作系统和灵敏的生物反应检测系统组成,旨在通过对大量合成物和天然化合物进行针对药物靶体的筛选,寻找最佳先导化合物,用于新药开发。该技术具有微量、快速、灵敏、准确的特点,可在短时间内对数以万计的样品进行测试,并依托数据库支持整个体系运转。同时,同一样品可在不同模型上筛选,大大增加发现新药的几率。
中国的高通量药物筛选起步稍晚,但在某些技术上走在世界前列。中国协和医科大学在心脑血管、中枢神经系统和免疫系统方面的研究,以及上海药物研究所在抗生素和抗肿瘤方面的技术,均与国际水平接轨。这些成果得益于国家在资金和政策上对拥有领先模型制作技术的科研机构的大力支持,以及20世纪90年代回国科研工作者的努力。
多为“专才”缺乏“全才”
中国医学科学院、协和医科大学药物研究所副所长杜冠华教授指出,国内研究机构往往在筛选过程的某个环节或领域表现突出,但能独立完成整个高通量筛选工作流程的机构很少,整体规模与国外有差距。原因包括购买整套设备需要大量资金,以及科研人员整体配套不足。更重要的是,国内开展较好的研究机构如上海药物研究所,主要依靠国家资金和政策支持,来自企业的资助与合作非常少。
企业不愿投资的原因在于,高通量筛选从活性成分到新药上市平均需8年,花费至少10亿美元,风险巨大。然而,资金不足只是表面现象,深层原因是国内企业看重“短、平、快”项目,满足于仿制药的短期利润,缺乏长远眼光。
国内企业“不感冒”,研究机构“投奔”外企
国内企业缺乏兴趣导致大量成果外流。例如,上海华大天源生物科技公司与美国诺华赛特公司等外企合作,进行G蛋白相关筛选模型构建。该公司负责人姜立群表示,国内企业合作意愿不强。一些研究机构直接与国外企业合作,利用我国中药资源进行高通量筛选,成果用于西药开发,造成人力资源和自然资源的浪费。
在我国企业不愿投资的同时,国外技术发展加快新药发现速度,令人担忧。不过,高通量筛选技术发展时间尚短,其优点将随着技术和资金进步而被企业接受,与国外合作也将带动国内发展。
中药优势有利于高通量筛选
国家大力提倡中药现代化和创新,高通量筛选技术为中药创新带来契机。白云山中药厂研发中心主任林青博士介绍,我国在样品库建立上有天然优势:几千年的临床验证使中药疗效肯定,只需筛选有效成分,因此目标和范围更小,可节省人力物力。此外,我国的天然产物化学和植物化学处于国际前沿,为高通量筛选提供了有利条件。
林青博士也指出,中药多为复方制剂,成分间协同作用和间接作用复杂,筛选前期和后期耗时比西药长,工作量巨大,增加了应用难度。但杜冠华教授持积极态度,认为复方和单体属于不同医学理论,在高通量筛选上不必过多顾虑,应利用该技术与中医传统理论结合,为中药创新服务。目前,高通量筛选在中药领域主要用于给药精确化,即通过筛选去除无效或副作用成分,减少剂量、增强效果。