神经鞘脂类及其生物合成中间体(如神经酰胺和神经鞘氨醇)在细胞生长、膜运输和炎症等关键细胞过程中发挥重要作用。近期遗传学研究将ORMDL3基因附近的突变与儿童哮喘风险增加联系起来。利用酵母细胞进行的功能基因组研究表明,Orm蛋白在调节神经鞘脂类体内平衡中起关键作用;该调控机制的改变会导致神经鞘脂类生成的失调及有毒代谢物的积累。这些发现提示,神经鞘脂类的误调节可能直接参与哮喘的发病机制,为哮喘治疗提供了新的潜在靶点。
Nature:神经鞘脂类与哮喘发病机制的新发现
核心摘要:
本文探讨了神经鞘脂类及其生物合成中间体在哮喘发病中的作用。遗传研究将ORMDL3基因突变与儿童哮喘风险关联,而酵母实验揭示Orm蛋白调控神经鞘脂类平衡,其失调可能导致有毒代谢物积累,直接促进哮喘发生。