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科学家首次看清“肥胖基因”FTO蛋白结构,为减肥药研发打开新大门

2010-04-10 18:03 泉水 Nature 阅读 0
核心摘要: 中国科学家首次解析出肥胖相关基因FTO编码蛋白的晶体结构,证实其为DNA去甲基化酶,为理解肥胖机制和开发靶向药物提供关键分子基础。该成果发表于《自然》杂志,并已启动计算机辅助药物筛选,有望推动我国自主创新抗肥胖药物研发。

肥胖已成为全球性的公共健康危机。在中国,肥胖者已超过9000万,超重者高达2亿,且预计未来十年肥胖人群将突破2亿。肥胖不仅增加糖尿病、高血压、癌症等疾病风险,还显著提高早逝率——肥胖者早逝风险是非肥胖者的1.3至2倍。科学研究揭示,一种被称为“肥胖基因”的FTO基因与肥胖密切相关:它通过抑制新陈代谢、降低能量消耗效率,从而促进体重增加。因此,解析FTO基因及其编码蛋白的结构与功能,成为国际生物医学领域的热点。

近日,北京生命科学研究所与天津大学科研团队联手,在国际上首次解析出FTO基因表达蛋白质的晶体结构,并证实该蛋白质是一种DNA去甲基化酶。这一开创性成果于4月7日在线发表于国际顶级期刊《自然》杂志。FTO蛋白的全称为“脂肪量与肥胖相关蛋白”(Fat mass and obesity-associated protein),其晶体结构的解析为理解FTO如何调控能量代谢提供了分子基础。研究表明,FTO蛋白通过去除DNA上的甲基基团,影响与能量代谢相关基因的表达,从而调节脂肪积累。

目前,北京生命科学研究所博士实验室与天津大学药物化学系副教授实验室正基于此发现,利用计算机辅助药物设计和高通量药物筛选技术,寻找能够抑制FTO活性的小分子化合物。目标是开发出具有我国自主知识产权的创新型抗肥胖药物。专家评价,这是一项国际领先水平的成果,为我国肥胖症治疗药物的研发奠定了坚实基础。

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