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新研究揭示棕榈油如何触发多发性硬化症中的神经退行性变——以及如何阻止它

2006-02-28 09:03 bioguider 千龙网 阅读 0
核心摘要: 研究揭示了棕榈油如何通过神经酰胺合酶5和6的酶作用,导致多发性硬化症症状加重。通过基因删除CerS6和CerS5,研究人员成功阻止了神经退行性变,为多发性硬化症的治疗提供了新的分子靶标和策略。

研究表明,神经元中的某些酶在介导高棕榈油饮食的毒性作用中发挥作用。

最近发表在《神经胶质》期刊上的研究揭示了饮食与多发性硬化症进展之间的重要联系。

这项研究探讨了称为神经酰胺合酶5和6的酶如何负责高棕榈油饮食对中枢神经系统神经元的毒性作用,从而导致多发性硬化症症状的严重程度增加。

棕榈油诱导毒性的神经保护

使用炎症性脱髓鞘的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,研究团队发现,高棕榈油饮食导致小鼠的病程更严重。

“我们推断,在神经元细胞内,棕榈油被特定的酶转化为一种称为C16神经酰胺的有毒物质,”首席研究员Patrizia Casaccia说。“这种神经酰胺负责造成线粒体损伤,从而剥夺神经元对抗大脑炎症所需的能量。因此,我们询问这些酶的失活是否会产生神经保护作用。”

研究人员发现,当他们在神经元中基因删除CerS6CerS5酶时,他们可以在多发性硬化症实验模型中防止神经退行性变。

“即使当小鼠被喂食富含棕榈酸的饮食时,这一点也成立,”该论文的合著者之一Damien Marechal说。“这一新信息指出了一种特定的代谢途径,通过该途径,膳食脂肪可以恶化多发性硬化症症状。”

对多发性硬化症患者和临床医生的意义

该论文的发现对被诊断患有多发性硬化症的个体、治疗患者的临床医生以及研究该疾病的神经科学家都具有重要意义。这项工作强化了生活方式选择(如饮食)可以对疾病进程产生深远影响的观点。研究结果建立在先前关于在管理多发性硬化症症状中谨慎饮食选择的概念之上。这些发现还识别出可能有助于减缓饮食诱导的症状严重程度的潜在分子。

“我们的研究提供了一个分子解释,说明如何保护神经元免受棕榈油依赖性有害分子的产生,”Casaccia说。“我们希望这些信息可以 empower 患者做出明智的饮食决定,从而积极影响疾病进程,同时确定以神经元特异性方式对抗CerS5和CerS6效应的策略。”

参考原文: Mario Amatruda, et al. “Neuroprotective effect of neuron-specific deletion of the C16 ceramide synthetic enzymes in an animal model of multiple sclerosis”. Glia. 3 November 2024. DOI: 10.1002/glia.24631.

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