据美国国立犹太医学研究中心2006年3月1日报道,该中心研究人员发现,两种蛋白质——Fibulin-3和Fibulin-5——可通过抑制血管生成来减缓小鼠体内肿瘤的生长。这一发现为癌症治疗提供了新的潜在靶点,相关成果发表于《癌症研究》杂志。
该中心细胞生物学计划助理教授威廉·希曼(William Schiemann)指出,健康人体内天然存在Fibulin蛋白,它们调控细胞增殖、迁移和侵袭,并在细胞培养中抑制新血管形成。此前研究显示,多种转移性癌症中这些蛋白的表达显著降低。希曼教授表示,他们的实验表明Fibulin蛋白可抑制小鼠肿瘤生长和血管生成。
肿瘤的生长依赖于血管输送氧气和营养物质,同时血管也是肿瘤转移的途径——转移是癌症最致命的阶段,也是患者死亡的主要原因。近年来,通过阻断肿瘤血管生成来治疗癌症的策略引起了医学界的广泛兴趣。
在实验中,希曼团队向小鼠注射了含有促血管生成生长因子的基底膜基质(Matrigel),并分别添加Fibulin-3、Fibulin-5或对照物质。七天后,含有Fibulin蛋白的基质中血管生成量仅为对照组的一半。
随后,研究人员向小鼠体内注射经基因改造以表达Fibulin-3或Fibulin-5的纤维肉瘤细胞。三周后,表达Fibulin蛋白的肿瘤体积比对照组缩小了约24%至45%。
希曼教授表示,Fibulin蛋白在动物模型中持续产生积极效果令人振奋。他们还发现Fibulin通过多条生物通路发挥作用,显示出强大的效应。研究团队希望小鼠能够耐受更高剂量的Fibulin蛋白,以解决潜在的毒性问题。
目前,Fibulin蛋白与何种受体结合以发挥抗血管生成作用尚不明确。但报告指出,Fibulin可能通过改变参与细胞外基质降解和重塑的蛋白质水平来调节血管生长。
希曼团队正致力于分离Fibulin分子中能与受体结合并发挥生物学功能的核心片段。如果能够找到模拟Fibulin效应的小分子,将有望开发出更具前景的癌症疗法。