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台大“基因混合治疗肝癌”在土拨鼠身上试验成功

2010-08-08 00:00 中央社 中央社 阅读 0
核心摘要: 台湾大学医院利用4种基因混合治疗肝癌,在土拨鼠身上试验成功,论文发表于PNAS。研究将免疫激活基因(IL-12、GM-CSF)与血管新生抑制基因(PEDF、endostatin)联合使用,使肿瘤体积缩小87%。土拨鼠模型模拟人类乙肝相关肝癌进程,为基因治疗人类肝癌提供重要依据。

土拨鼠

台湾大学医院利用4种基因混合治疗肝癌,在土拨鼠身上试验成功。该研究论文获刊登于《美国国家科学院学报》(PNAS),此结果如同土拨鼠走出冬眠的地洞,象征着基因治疗人类肝癌的春天已不远。

据“中央社”报道,台大医院肝炎研究中心副研究员吴慧琳指出,若以两军对抗比拟治疗基因与癌细胞,研究团队是将活化人体免疫系统的细胞激素基因白细胞介素-12(interleukin-12)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),以及切断癌细胞营养补给的血管新生抑制基因色素上皮衍生因子(PEDF)内皮抑素(endostatin),从两路夹杀肝癌细胞。

研究团队将19只土拨鼠分成4组,研究结果显示,4种基因混合治疗时,肝癌细胞体积缩减87%;只用两种基因时,肝癌细胞缩小56%到65%。甚至有土拨鼠在计算机断层检查下,癌细胞完全消失。

台湾“中央研究院”院士陈定信指出,有些标靶药物价格昂贵,也只能延长患者2至3个月的寿命。相比之下,4种基因混合疗法在动物试验中的成效虽然距人体应用还有一段距离,但效果相当突出。

吴慧琳说,研究团队在5周观察期间,只看到土拨鼠的肝癌变小,并未观察到土拨鼠B型肝炎病毒活化增生,这让深怕基因疗法弄巧成拙加重肝炎的研究团队大大松了一口气。

陈定信指出,土拨鼠会感染土拨鼠B型肝炎,3到5年内恶化为肝癌,其母子垂直感染途径、慢性感染演变为肝癌的病程,与人类B型肝炎进展为肝癌如出一辙。自然界中,没有其他动物比土拨鼠更适合用于B型肝炎与肝癌治疗的试验动物。

吴慧琳说,为试验而捐躯的是专属的B型肝炎病毒土拨鼠,与人类B型肝炎病毒构造相似。试验所用4种基因中的3种,在人类或土拨鼠身上都一样,只有GM-CSF具有物种专一性,试验中使用的是土拨鼠GM-CSF。

“中研院”院士陈培哲说,健康人的这4种基因可以正常抑癌,但肝炎病人的基因功能不彰,需要从体外送进体内。这项试验中载送基因的工具是腺病毒,一段时间后会被土拨鼠免疫系统消灭。台大医院正发展不同治疗基因与不同载体的最佳组合,进一步测试最佳疗效。

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