来自第二军医大学东方肝胆外科医院的研究人员历时5年,发现AAH(不典型腺瘤样增生)高表达与肝癌术后复发关系密切。该研究成果发表于国际肝脏病研究权威期刊《Hepatology》上,为肝癌复发风险预测提供了新的生物标志物。
文章的通讯作者是第二军医大学东方肝胆外科医院沈锋教授。沈教授从医多年,曾获国家、军队和上海市科技进步及医疗成果奖6项,被评为首批解放军总后勤部“科技新星”、上海市“曙光学者”等。
肝癌仍是目前治疗效果最不理想的恶性肿瘤之一。中国是肝癌高发国家,每年新发病例约30万,占全球肝癌新发病例的一半以上。在这项研究中,研究人员发现肝癌AAH高表达预示肝切除术预后差,且极易引起复发。
研究人员首先利用8名肝癌术后患者功能基因的表达谱cDNA芯片进行杂交实验,筛选出AAH在肝癌组织中的异常高表达;随后在40名肝癌患者中验证了AAH的高表达;最后对一组233例施行过根治性肝癌切除术、且表达不同水平AAH的病人进行长期观察性研究。
多因素分析表明,AAH表达是生存和复发的独立危险因素,其高表达患者的生存时间明显短于低表达患者。根据国际肝癌巴塞罗那分期标准,在肝癌A期(尤其是肿瘤直径≤5cm的患者)中,AAH高、低表达者的术后复发时间分别为26.7±1.6个月 vs 51.9±2.8个月,1年和3年生存率分别为97%和52% vs 100%和90%。因此,AAH极可能是早期肝癌患者的一个更准确的预后标志物。
这一研究成果对肝癌AAH高表达的手术患者具有重要意义:医生可根据患者术后AAH的表达水平预测肝癌复发风险,筛选出高危人群。同时,AAH也可能是肝癌治疗的新靶点,为药物研发和针对性预防治疗提供依据,有望提高肝癌治疗的总体疗效,延长患者生命。
此外,近期解放军军事医学科学院的研究人员在人类染色体上发现了一个肝癌易感基因区域。通过全基因组关联分析,他们在全基因组30亿碱基中发现了一个长度为24万碱基的肝癌易感基因新区域——染色体1p36.22,包含UBE4B、KIF1B和PGD三个基因。研究表明,该基因组区域变异会显著增加肝癌易感性,为肝癌的发病机制解析、风险预测、早期预防和个体化治疗提供了理论依据和生物靶标。