胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑肿瘤，目前尚无治愈方法。肿瘤医生可通过手术、放疗、化疗或外科干预延长患者预期寿命，但半数患者在诊断后十二个月内死亡。有效对抗脑肿瘤的药物难以发现，因为许多抗癌药物无法穿过血脑屏障到达大脑。因此，神经肿瘤学家一直在积极寻找能够到达大脑并消除肿瘤的更好药物。

苏黎世联邦理工学院Berend Snijder教授领导的研究人员发现了一种能有效对抗胶质母细胞瘤的物质——伏硫西汀，一种抗抑郁药。科学家已知这种廉价药物能够穿过血脑屏障。Snijder的博士后、该研究主要作者Sohyon Lee使用药理镜（一种特殊筛选平台）发现了它。该研究结果发表在《自然·医学》期刊上。研究人员与苏黎世大学医院的神经学家Michael Weller和Tobias Weiss领导的小组密切合作。

识别有效物质

通过药理镜，研究人员可同时测试数百种活性物质对来自人类癌症组织的活细胞的作用。研究聚焦于能穿过血脑屏障的神经活性物质，如抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药。团队在40名患者的肿瘤组织上测试了多达130种不同药物。为确定哪些物质对癌细胞有效，研究人员使用成像技术和计算机分析。这是Snijder团队首次使用药理镜平台系统研究实体瘤，目的是将现有药物用于新用途。在筛选中，Lee分析了近期在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌组织，并在实验室处理后进行筛选。两天后，研究人员获得结果，显示哪些药物对癌细胞有效。

抗抑郁药的惊人疗效

结果清楚表明，测试的一些（但非所有）抗抑郁药出乎意料地对肿瘤细胞有效。这些药物在迅速触发对神经元祖细胞重要但也能抑制细胞分裂的信号级联反应时效果最好。伏硫西汀被证明是最有效的抗抑郁药。研究人员还使用计算机模型测试了超过一百万种物质对胶质母细胞瘤的有效性，发现神经元和癌细胞的共同信号级联反应起着决定性作用。在最后一步，苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上测试了伏硫西汀，该药物显示出良好疗效，特别是与当前标准治疗相结合时。

准备临床试验

研究团队正在准备两项临床试验。其中一项，胶质母细胞瘤患者将在标准治疗之外接受伏硫西汀治疗；另一项，患者将接受个性化药物选择，研究人员将使用药理镜平台为每个个体确定。苏黎世大学医院教授、神经内科主任、该研究合著者Michael Weller说：“伏硫西汀的优势在于它安全且非常经济有效。由于该药物已获批准，它不必经过复杂审批程序，可能很快成为这种致命脑肿瘤标准疗法的补充。”他希望肿瘤学家能很快使用它。

谨慎行事，避免过早使用

然而，Weller警告患者及其亲属不要自行获取伏硫西汀并在无医疗监督下服用。“我们还不知道药物是否对人类有效，以及需要什么剂量来对抗肿瘤，这就是为什么临床试验是必要的。自我用药将是一个无法计算的风险。”Snijder也警告不要急于将抗抑郁药用于胶质母细胞瘤：“到目前为止，它仅在细胞培养物和小鼠中被证明有效。”尽管如此，他认为这项研究已达成理想结果：“我们从这种可怕的肿瘤开始，并找到了对抗它的现有药物。我们展示了它们如何以及为什么起作用，并且很快我们将能够在患者身上测试它们。”如果伏硫西汀被证明有效，这将是近几十年来首次发现一种活性物质可以改善胶质母细胞瘤的治疗。

参考原文： Sohyon Lee, et al. “High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity”. Nature Medicine. 20 September 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03224-y.