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上海药物所揭示兔朊病毒蛋白空间结构与动力学特征

2010-10-24 00:00 文祎等 中国科学院上海药物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院上海药物研究所林东海课题组利用多维NMR技术,研究了兔朊病毒蛋白PrPC及其突变体的溶液结构与动力学。通过比较野生型与I214V突变体,发现表面电荷分布和骨架柔性是种间传播屏障的关键因素,为理解兔朊病毒蛋白不发生构象变化的分子机制提供了新见解。

中国科学院上海药物研究所林东海课题组博士生文祎等近年来利用多维核磁共振(NMR)技术,系统研究了兔朊病毒蛋白PrPC(91-228)及其S173N、I214V等点突变体蛋白的溶液结构与动力学。此前,该团队已在《Journal of Biological Chemistry》(2010, 285: 31682-31693)上报道了兔PrPC蛋白具有独特的空间结构和动力学性质。

最近,该课题组通过比较野生型兔PrPC与其I214V突变体的空间结构和动力学,进一步指出,朊病毒蛋白的表面电荷分布和骨架柔性可能是传染性海绵状脑病(TSE)种间传播屏障的关键因素。这一发现为理解兔朊病毒蛋白为何不发生PrPC→PrPSc构象变化,从而不导致朊病毒病的分子机制提供了重要线索。

该研究成果已发表在《PLoS ONE》(2010, 5: e13273)上。

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