研究人员在《自然-医学》期刊上发表报告，发现一种名为MKP-1的酶与抑郁症密切相关，可能成为治疗这种疾病的新靶标。抑郁症是一种常见的精神障碍，全球超过3亿人受其影响，但现有抗抑郁药物起效慢、有效率低，亟需新的治疗策略。

MKP-1（丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶-1）属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，通过去除丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）上的磷酸基团，负调控MAPK信号通路。MAPK通路是调控神经可塑性、突触传递和细胞存活的关键信号级联，其功能异常与抑郁症的病理生理密切相关。

Ronald Duman教授团队利用基因表达谱分析抑郁症患者死后脑组织，发现前额叶皮层和海马体中MKP-1 mRNA和蛋白水平显著升高。进一步在动物模型中验证：小鼠前脑过度表达MKP-1后，在强迫游泳实验和悬尾实验中表现出更长的不动时间，提示抑郁样行为增加；而慢性抗抑郁药氟西汀治疗可逆转MKP-1的过度表达并改善行为。相反，MKP-1基因敲除小鼠对应激诱导的抑郁样行为具有抵抗力，表明MKP-1是抑郁症发生的关键分子。

该研究揭示了MKP-1作为MAPK通路负调控因子在抑郁症中的作用机制，为开发靶向MKP-1的新型抗抑郁药物提供了理论基础。未来可通过小分子抑制剂或基因治疗手段调控MKP-1活性，有望实现快速、持久的抗抑郁效果。