近日，国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表了一项重要研究，揭示了癌细胞免疫逃逸的新机制——肿瘤微环境中的基质细胞通过表达成纤维细胞活化蛋白（FAP），形成一道“保护屏障”，抑制免疫系统对肿瘤的攻击。这一发现为癌症免疫治疗提供了全新的靶点，有望激活机体自身的防御系统来对抗肿瘤。

长期以来，科学家们一直试图破解癌细胞如何逃避免疫系统攻击的谜题。过去的研究表明，即使在肿瘤动物模型中启动免疫反应，对肿瘤的杀伤效果也有限，因为邻近的免疫细胞无法有效发动攻击。论文资深作者、剑桥大学免疫学家Douglas Fearon指出：“肿瘤内部存在某种机制，抑制了免疫反应。”

在良性结缔组织中，存在一类被称为基质细胞的癌细胞。Fearon及其同事推测，表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）的基质细胞可能参与了免疫抑制。FAP表达细胞常见于子宫、胎盘和慢性炎症区域，其主要功能是抑制或控制炎症反应。为了验证这一假设，研究人员构建了一种转基因小鼠模型，通过给予白喉毒素并注入肿瘤，在肿瘤模型完全建立后，利用遗传操作清除动物体内的FAP+细胞。

结果令人振奋：在48小时内，小鼠启动了强烈的免疫反应，杀死了80-90%的肿瘤。而在缺乏免疫系统的对照组中，去除FAP+细胞对肿瘤没有任何影响。Fearon强调：“我们必须将去除FAP+细胞与免疫系统反应结合起来，这表明FAP+细胞导致的肿瘤细胞死亡完全受免疫系统调控。”

在后续实验中，研究团队计划在自发性肿瘤小鼠模型中进一步验证这一发现。自发肿瘤模型小鼠由英国研究中心构建，其肿瘤发生过程与人类非常接近，因此更具临床参考价值。

芝加哥大学免疫学家Hans Schreiber评论道：“这项研究表明FAP+细胞可作为一个重要的癌症药物靶点。然而，尽管目前已获得FAP抗体，我们面临的主要挑战是如何在不影响其他表达FAP的良性细胞的前提下，精准靶向肿瘤中的FAP+细胞。”

Fearon展望道：“如果研究人员能够确定FAP+细胞进入肿瘤的机制，或者它们抑制免疫反应的具体途径，就有可能阻断这些过程，从而解除对免疫细胞的抑制。至少，我们现在发现肿瘤中存在一种非常特殊的细胞类型导致了免疫系统抑制，这是一个关键的进步。”

（生物通：何嫱）