来自华盛顿大学医学院的研究人员利用外显子组测序方法，找到了致命性眼癌——葡萄膜黑色素瘤的关键基因BAP1。这一研究成果可能作为未来治疗这种癌症的靶标，并用于其他具有高度转移性的癌症的治疗。该研究发表在《科学》杂志上。

领导这一研究的是华盛顿大学医学院的Anne Bowcock教授，她也是参与安徽医科大学银屑病易感基因研究的科学家之一。

葡萄膜恶性黑色素瘤是成年人中最常见的一种恶性眼内肿瘤，在国外发病率占眼内肿瘤的首位，在国内则仅次于视网膜母细胞瘤，居第二位。此瘤恶性程度高，易经血流转移，在成年人中较为多见，易与许多眼底疾病相混淆。

由于这种癌症转移程度高，找到关键基因并不容易。此前的研究发现，这种癌症涉及调节蛋白降解的基因缺陷。为了进一步分析，研究人员采用外显子组测序方法，结果在31个肿瘤样本中发现26个（占84%）在BAP1基因中存在失活性突变。

BAP1蛋白于1998年首次被发现，是易感性蛋白BRCA1的结合伙伴。BAP1蛋白可从蛋白质上清除一种叫做泛素的化学加合物，而泛素通常标记那些需要被降解的细胞蛋白。这些结果表明，BAP1信号通路不仅可作为葡萄膜黑色素瘤的治疗靶点，还有可能用于其他高度转移性癌症的治疗。

外显子组是指全部外显子区域的集合，该区域包含合成蛋白质所需的重要信息，涵盖了与个体表型相关的大部分功能性变异。外显子组序列捕获及第二代测序是一种新型的基因组分析技术。

与全基因组重测序相比，外显子组测序只需针对外显子区域的DNA，覆盖度深、数据准确性更高，更加简便、经济、高效。可用于寻找复杂疾病如癌症、糖尿病等的致病基因和易感基因。同时，基于大量公共数据库提供的外显子数据，科学家们能够结合现有资源更好地解释研究结果。

目前，许多科学家都利用这一方法找到了致病基因。例如，美国国家心肺血液研究所从4名弗里曼谢尔登综合征患者的DNA中准确找出了致病基因变异。研究表明，对于单个基因变异引起的疾病，外显子测序同样可以准确找到致病基因，与全基因组测序无异。研究人员认为，外显子测序也可用于多重基因变异引起的常见疾病，如糖尿病和癌症的研究中，以揭示致病基因。

（生物通：万纹）