西弗吉尼亚大学的研究人员正在通过靶向一种特定的酶——髓过氧化物酶来推进胰腺癌治疗，这种酶通常有助于对抗感染，但在过度活跃时会加剧癌症。

这项研究受到现有疗法效果不佳以及胰腺癌患者仅13%的存活率的启发，探索了抑制这种酶如何能够增强身体的免疫反应并提高免疫疗法的疗效。

胰腺癌的创新研究

西弗吉尼亚大学的科学家正在扩展他们的研究，通过抑制一种导致胰腺癌进展的特定酶来改变免疫系统。胰腺癌是最难管理的癌症之一。

胰腺癌患者的五年生存率约为13%。由于没有可识别的早期症状，它通常在晚期才被诊断出来。

“到了必须进行某种治疗的阶段，”西弗吉尼亚大学医学院微生物学、免疫学和细胞生物学系助理教授、西弗吉尼亚大学癌症研究所成员Tracy Liu说。“这是一种非常致命的疾病，需要新的治疗选择。”

提高治疗效果

Liu和医学院、癌症研究所和药学院的同事已经开始了一项研究，以更好地理解胰腺癌和髓系细胞如何相互作用，并找到一种抑制髓过氧化物酶的方法——这是一种在人体中自然存在的酶，通常被激活以对抗感染并帮助伤口愈合。然而，在胰腺癌中，它的存在升高并且对身体的抵抗作用相反。

这个为期三年的项目由Lustgarten基金会和美国癌症研究协会为纪念已故美国最高法院法官Ruth Bader Ginsburg而设立的胰腺癌研究职业发展奖资助，金额为33万美元。

利用免疫系统对抗癌症

目前，化疗是最常见的治疗方法，但由于胰腺癌与称为髓系细胞的先天免疫细胞相互作用的方式，反应率很低。

“我们发现，在胰腺癌中，髓系细胞可以改变癌症生长的环境，并可以决定其他疗法如何对抗癌症，”Liu说。“我们正在研究一种称为髓过氧化物酶的关键酶，它主要在髓系细胞中表达。我们认为通过抑制或限制这种酶，我们也可以增加身体自身的免疫系统对癌症的反应。”

癌症基本上重新编程了这种酶，使其支持癌症生长。

“它还限制了抗癌免疫细胞（如T细胞和自然杀伤细胞）的功能，”Liu解释说。“发生的事情是双重的——这种酶活性的增加支持癌症生长，但随后它也限制了抗癌免疫，因此你的身体甚至无法对抗癌症。”

免疫疗法的进展和研究技术

该团队的工作是早期研究（其中研究人员表明，通过限制这种酶，他们可以增强小鼠的免疫检查点治疗反应）的后续。

“免疫疗法已成为某些癌症的标准治疗方法，但在胰腺癌中尚未显示出太多益处，”Liu说。“在我们的小鼠模型中，我们表明，当我们把髓过氧化物酶的抑制与这些免疫检查点抑制剂结合时，我们可以让它们更好地工作。”

免疫疗法是一种利用身体自身免疫系统来增强或改变其工作方式，以便能够找到并攻击癌细胞的治疗。检查点抑制剂是免疫疗法的一种，它阻断阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。

为了进行这项研究，癌症外科医生、西弗吉尼亚大学癌症研究所成员、医学院副教授Brian Boone博士提供了两种模型。在一种原位模型中，研究人员将癌细胞注射到小鼠的胰腺中，以模拟人类疾病中发生的情况。第二种称为自发转基因模型，将允许癌症随着时间的推移自然发展。该团队将使用活体成像实时研究疾病进展和治疗反应中的肿瘤免疫相互作用。

“我们基本上是在小鼠上植入一个窗口，然后将小鼠放在显微镜下，”Liu解释说。“这使我们能够随着时间的推移捕捉空间和时间信息，如果你只是做经典的生物学或免疫学技术，这些信息通常会丢失，因为那些东西通常就像时间快照。”

来自尼泊尔加德满都的生物医学科学博士生Angisha Basnet正在协助Liu进行该项目。

虽然其他研究人员已经在临床试验中对患有帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和心肌病等神经退行性疾病的患者使用了髓过氧化物酶抑制剂，但Liu说，她希望她的研究结果将提供足够的数据来支持针对胰腺癌患者的临床试验。

Liu和她的团队还在研究另一个资助项目，基于的数据表明靶向这种酶可以增强化疗反应。

“这只是我们研究方向的另一个方向，它使用所有相同的模型和资源，”她说。“除此之外，我希望未来也能进入胰腺癌转移领域。这也是另一个真正的大问题，缺乏治疗选择。我可以看到我们的项目在扩展。”