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突破性进展:鼻喷剂有望逆转大脑衰老,显著改善认知功能

2026-04-21 09:56 Ashok K. Shetty 等 德克萨斯A&M大学 阅读 0
核心摘要: 德克萨斯A&M大学研究团队发现,通过鼻喷剂递送细胞外囊泡(EVs)可有效减轻老年大脑的神经炎症,恢复线粒体功能,并显著改善认知能力。该疗法在两次给药后数周内即见效,且对男女均有效。研究发表在《细胞外囊泡杂志》,为逆转大脑衰老和防治阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了非侵入性新策略。

一项突破性研究表明,通过鼻喷剂递送细胞外囊泡,可以有效减少大脑炎症,恢复细胞功能,并显著改善认知能力,为逆转大脑衰老提供了潜在的革命性疗法。这项发现挑战了长期以来关于大脑衰老不可避免的观念,预示着未来人们有望通过简单、非侵入性的方式保持大脑的年轻活力。

想象一下,我们的大脑并非一台简单磨损的机器,而更像一台逐渐过热的精密仪器。随着年龄的增长,与记忆和学习相关的关键脑区会累积低水平的炎症。这种持续的刺激,被称为“神经炎症衰老”(neuroinflammaging),已被证实与脑雾、思维迟缓以及阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险增加密切相关。多年来,科学家们普遍认为这一过程是无法避免的。

然而,来自德克萨斯A&M大学Naresh K. Vashisht医学院的研究团队,由Ashok Shetty博士、Madhu Leelavathi Narayana博士和Maheedhar Kodali博士共同领导,通过最新研究提出了截然不同的观点。他们的证据表明,这种与年龄相关的大脑炎症可能是可逆的。更令人惊喜的是,他们的方法出人意料地简单:一种鼻喷剂。

这项创新疗法在短短两次给药后就展现出惊人的效果。治疗不仅显著减轻了炎症,恢复了大脑细胞的能量系统,还显著改善了记忆功能。研究中最引人注目的发现之一是其作用的迅速性——改善在数周内显现,并持续数月之久。

这项发表在《细胞外囊泡杂志》(Journal of Extracellular Vesicles)上的研究,预示着神经退行性疾病治疗和大脑衰老理解方式的可能转变。Shetty博士表示:“痴呆症等大脑年龄相关疾病是全球主要的健康问题。我们正在展示的是,大脑衰老可以逆转,以帮助人们保持思维敏锐、积极社交,并免受年龄相关衰退的影响。”

这些发现具有深远的意义。Shetty博士指出:“随着我们开发和推广这种疗法,一种简单的、两剂量的鼻喷剂未来可能取代侵入性、高风险的手术,甚至数月的药物治疗。”新的治疗方法需求迫切。在美国,新发痴呆症病例预计将从2020年的约51.4万例增至2060年的约100万例。Shetty博士强调:“这一趋势表明,迫切需要能够最大限度地降低痴呆症等神经退行性疾病风险和严重程度的政策和创新干预措施。”

值得一提的是,这种疗法在男性和女性中显示出相似的有效性,这在生物医学研究中并不常见。Shetty博士表示:“它是普遍适用的。治疗结果在两性中保持一致且相似。”研究人员相信,这种方法最终可能帮助中风幸存者恢复失去的功能,甚至减缓或逆转认知衰退。Shetty博士总结道:“我们的方法重新定义了变老的含义。我们旨在实现成功的大脑衰老:让人们保持投入、警觉和连接。不仅仅是活得更久,更是活得更聪明、更健康。”

这项疗法的核心在于被称为细胞外囊泡(EVs)的微小生物颗粒。这些结构作为微小RNA的载体,微小RNA有助于调节大脑中的基因和信号通路。Narayana博士解释说:“微小RNA就像主调节器,它们有助于调节大脑中的许多基因和信号通路。”递送方式是这一过程的关键。

当作为鼻喷剂给药时,EVs能够绕过大脑的保护屏障,直接进入脑组织。Kodali博士表示:“我们的方法中最令人兴奋的方面之一就是递送方式。鼻腔给药使我们能够在无需侵入性手术的情况下,直接到达并治疗大脑。”一旦进入大脑,微小RNA会降低NLRP3炎性体和cGAS–STING通路等炎症系统的活性。

该疗法还改善了线粒体功能,线粒体为脑细胞提供能量。通过恢复这些系统,治疗增强了大脑处理和存储信息的能力。Narayana博士说:“我们通过减少氧化应激和重新激活大脑的线粒体,让神经元重新焕发活力。”

行为测试也支持了这些发现。接受治疗的受试者在识别熟悉物体和感知周围环境变化方面表现出更好的能力。Shetty博士表示:“我们看到大脑自身的修复系统被激活,治愈炎症并进行自我修复。”

尽管还需要更多研究,但该团队已为这项疗法申请了美国专利。这项工作也凸显了德克萨斯A&M大学在推动将科学发现转化为实际治疗方面的领导作用。Shetty博士说:“我们不仅试图理解生物机制,还在将我们的发现转化为可能改变现实世界的疗法。”国家老龄化研究所(NIA)的支持,为开发这项疗法汇集了所需的专业知识和资源。Shetty博士表示:“我们与NIA的合作非常重要。这类工作需要资源和合适的人才来解决问题并开发可能改变生活的解决方案。”

虽然衰老可能会影响大脑功能,但研究人员现在正找到恢复其性能的方法。这项工作指向一个认知衰退可以被减缓甚至逆转的未来,为更健康的大脑衰老打开了大门。


Reference: “Intranasal Human NSC-Derived EVs Therapy Can Restrain Inflammatory Microglial Transcriptome, and NLRP3 and cGAS-STING Signalling, in Aged Hippocampus” by Leelavathi N. Madhu, Maheedhar Kodali, Shama Rao, Sahithi Attaluri, Raghavendra Upadhya, Goutham Shankar, Bing Shuai, Yogish Somayaji, Shruthi V. Ganesh, Vignesh S. Kumar, Jeswin E. James, Padmashri A. Shetty, Avery LeMaire, Xiaolan Rao, James J Cai and Ashok K. Shetty, 8 February 2026, Journal of Extracellular Vesicles.
DOI: 10.1002/jev2.70232

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