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研究表明干细胞癌变加重治癌难度

2010-12-24 01:40 常丽君 科技日报 阅读 0
核心摘要: 最新研究揭示,癌症干细胞是导致白血病耐药性和复发的重要原因。斯坦福大学团队分析1000名急性髓系白血病患者样本,发现癌症干细胞基因高表达与预后不良显著相关,高表达患者3年内死亡风险达78%。该研究为癌症干细胞理论提供了首个大规模临床证据,有望推动靶向癌症干细胞的新疗法开发,改变传统治疗策略。

最新研究揭示,癌症干细胞是导致白血病等恶性肿瘤耐药性和复发的重要原因。美国斯坦福大学医学院的研究人员发现,白血病患者体内癌症干细胞的基因表达水平与病情严重程度密切相关,高表达患者预后显著较差。该研究发表于《美国医学会杂志》(JAMA),为癌症干细胞理论提供了首个大规模临床证据。

研究团队分析了来自美国、荷兰、德国和日本的1000名急性髓系白血病(AML)患者的肿瘤样本,通过识别白血病干细胞表面的特异性标记物(如CD34+CD38-),分离出这些细胞并与普通肿瘤细胞进行基因表达对比。结果显示,约52%的基因在两类细胞中表达存在差异。癌症干细胞的基因表达模式与正常造血干细胞高度相似,具备自我更新和低分裂活性,使其能够逃避传统化疗药物的杀伤,潜伏于体内并导致复发。

进一步分析表明,在癌症干细胞基因高表达的患者中,3年内死亡绝对风险高达78%,而低表达组仅为57%;同时,无病生存率、复发率和治疗抵抗性等指标均与基因表达水平显著相关。研究第一作者、斯坦福大学癌症系统生物学中心Andrew Gentles博士指出:“白血病干细胞的信号越强,患者生存期越短,病情恶化越快,治疗效果越差。”

癌症干细胞概念提出于数年前,认为某些肿瘤起源于一小群具有自我更新能力的细胞,这些细胞是肿瘤生长和转移的根源。此前在动物模型中已观察到针对癌症干细胞的治疗效果,但缺乏人体临床证据。本研究首次在人体中验证了这一理论,为开发靶向癌症干细胞的新疗法奠定了基础。

研究合作者、斯坦福癌症中心Ash Alizadeh博士强调:“如果不针对这些抵抗化疗的自我更新细胞群体设计治疗方案,患者即使初期缓解也仍有复发风险。”过去40年间,AML治疗进展缓慢,现有药物和疗法与几十年前基本相同,约70%的患者在确诊后5年内死亡。该发现有望改变临床治疗策略,通过评估患者癌症干细胞基因表达水平进行风险分层,并指导个体化治疗。

此外,研究团队此前在非霍奇金淋巴瘤的动物模型中发现,癌症干细胞表面的CD47蛋白作为“保护伞”帮助细胞逃避免疫攻击和药物杀伤。目前,他们正在筛选针对癌症干细胞高表达信号的最有效抗体组合疗法,以期转化为临床应用。

总编辑圈点:尽管许多癌症研究进展最终未能转化为临床突破,但这项研究从猜想到临床验证,为癌症干细胞理论提供了坚实证据。若能成功靶向这些“黑手”,未来可能彻底改变癌症治疗格局,甚至有望冲击诺贝尔奖。然而,仍需回答这些癌症干细胞的起源问题——它们究竟从何而来?

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