英国华威大学、Ninewells医院和爱丁堡大学的研究人员发现,一种新型光激活铂类抗癌药在蓝光照射下,其抗癌效果是传统铂类药物的80多倍,并能治疗更多类型的癌症。该研究为克服铂类药物耐药性提供了新策略,相关成果已发表在《Angewandte Chemie》等期刊上。
传统铂类药物如顺铂和卡铂是多种癌症的一线化疗药物,但存在严重副作用和耐药性问题。华威大学团队此前发现某些铂化合物可被紫外光激活,但紫外光穿透力弱、组织损伤大,限制了临床应用。最新研究中,他们合成了一种名为反式,反式,反式-[Pt(N3)2(OH)2(py)2]的铂化合物,该化合物可被可见蓝光(波长约450 nm)甚至绿光激活,具有高稳定性和水溶性,易于操作和体内清除。
在食管癌细胞的体外实验中,蓝光激活后的该化合物仅需8.4微摩尔/升的浓度即可杀死50%的癌细胞,而传统顺铂的半数抑制浓度(IC50)通常高出数十倍。初步实验还显示,该化合物对卵巢癌和肝癌细胞同样有效,且对正常细胞毒性较低。机制上,蓝光照射触发铂化合物释放高活性的铂自由基,与DNA形成交联,诱导癌细胞凋亡,同时绕过传统铂类药物的耐药通路。
研究负责人彼得·萨德勒教授指出:“光线赋予了该化合物巨大毒性,使治疗能更精准地针对癌细胞。光反应铂化合物有望让过去对铂类药物无反应的癌症(如某些耐药肿瘤)成为治疗对象,且副作用更少。”目前,团队正进行动物实验,并探索光纤内窥镜等光源递送技术,以实现深层肿瘤的光激活治疗。
这一光动力化疗策略结合了光动力疗法和化疗的优势,为精准癌症治疗开辟了新途径。未来,患者可能通过口服或注射该化合物后,在肿瘤部位进行局部蓝光照射,实现高效低毒的靶向治疗。