先天性心脏病（CHD）是新生儿最常见的先天畸形之一，其病理机制涉及心脏发育过程中祖细胞的异常。心脏祖细胞（CPCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，在心脏发育和损伤修复中发挥关键作用。然而，CHD患者心脏祖细胞的特性及其功能尚不完全清楚。近期一项发表于《Circulation》的研究系统评估了不同年龄段CHD患者右心房中心脏祖细胞的分布、增殖和分化能力，并探讨了其用于心脏修复的潜力。

研究背景：人类心脏祖细胞（hCPCs）已被证实可促进成体缺血心肌的再生，但其在非缺血性先天性心脏病患儿中的再生能力尚待探索。本研究旨在评估不同年龄CHD患者（新生儿、婴儿和儿童）右心房组织中hCPCs的丰度、增殖和分化能力，并尝试通过心球体方法分离和扩增这些细胞。

方法与结果：研究纳入103例CHD患者，分为三组：新生儿（<30天）、婴儿（1个月至2岁）和儿童（>2至13岁）。在常规先天性心脏手术中获取右心房标本。结果显示，新生儿组c-kit+ hCPCs的数量是儿童组（>2岁）的3倍以上。hCPCs的增殖能力在新生儿期最高，表现为c-kit+ Ki67+ 共表达阳性率最高，并随年龄增长而下降。分化能力方面，新生儿右心房中c-kit+、NKX2-5+、NOTCH1+和NUMB+ 的表达水平最高，提示其分化潜能最强。尽管hCPCs随年龄减少，但通过心球体方法，所有患者（n=103）均成功分离并扩增了右心房来源的心脏祖细胞。完整的心球体包含多种心脏来源的细胞亚群，包括表达c-kit+、Islet-1的心脏祖细胞和支持细胞。其中，新生儿和婴儿右心房来源的心球体衍生细胞（hCDCs）中c-kit+ 细胞比例最高。体外分化实验证实，hCDCs可分化为多种心血管细胞谱系。将hCDCs移植到梗死心肌中，与心脏成纤维细胞相比，能显著促进心肌再生和功能改善。

结论：内源性hCPCs在新生儿期最为丰富，随后迅速减少。无论年龄或诊断如何，均可从年轻患者心肌样本中可重复地分离和扩增hCDCs。hCPCs具有功能活性，并有望用于先天性心脏修复。