肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，五年生存率仅约15%。因此，深入研究肺癌的发病机制具有重要的科学和临床意义。Eph激酶作为最大的受体酪氨酸激酶家族，在早期发育和成年期生理过程中均发挥关键作用。近年来，Eph家族成员在肿瘤发生发展中的作用受到广泛关注，研究发现Eph受体在多种肿瘤中异常表达，如乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤等，其具体作用与肿瘤类型相关。然而，关于Eph家族在肺癌中的报道仍较少，其成员EphB3在非小细胞肺癌中的作用及分子机制尚不清楚。

2月1日，国际期刊Cancer Research发表了中科院上海生命科学研究院营养所谢东研究组的最新研究成果，揭示了受体酪氨酸激酶EphB3在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其分子机制。研究发现，EphB3在非小细胞肺癌样本和肿瘤细胞株中均呈现高表达，且其表达水平与临床病理参数密切相关，包括肿瘤大小、分化程度及转移。在非小细胞肺癌细胞系H520中过表达EphB3可促进细胞生长和迁移，并显著增强细胞在裸鼠体内的成瘤能力；而通过RNA干扰沉默EphB3则显著抑制肿瘤细胞的生长、迁移及体内成瘤和转移能力。

进一步研究表明，干扰EphB3引起的生长抑制是由DNA合成降低和caspase-8介导的凋亡途径共同作用的结果。另一方面，干扰EphB3导致FAK（pY397）和Paxillin（pY118）水平上升、粘着斑数量增加及周转速度减慢，从而降低细胞迁移能力。

总之，该研究揭示了EphB3作为非小细胞肺癌中的一个生存因子，通过刺激细胞增殖和迁移、提高细胞存活能力，促进肿瘤生长和转移，为非小细胞肺癌的治疗提供了潜在药物靶点。

该工作主要由博士研究生季小丹和李果等完成，研究得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的资助。