在刚刚揭晓的2010年度黑龙江省医药卫生科技进步奖中,哈尔滨医科大学附属第四临床医学院博士生导师、检验科主任姜晓峰教授课题组的“哮喘在呼吸道局部中的发生机理研究”获得一等奖。该研究揭示,呼吸道局部白细胞介素-13(IL-13)分泌增多是引发哮喘的重要元凶,而硫酸酯酶修饰因子2(SUMF2)可抑制IL-13在呼吸道局部的分泌,对遏制哮喘发作起到重要作用。这一发现为国内外首次报道。
以往研究表明,IL-13是哮喘发生的中心环节,特别是变异型IL-13更易引发哮喘,但其机制一直未得到合理解释。姜晓峰课题组开展了为期8年的研究,聚焦哮喘中IL-13基因突变位点及突变后的信号转导途径。结果显示,呼吸道上皮细胞和支气管平滑肌细胞分泌的IL-13在哮喘中扮演关键角色,堪称哮喘局部炎症反应的始动因子。变异型IL-13使信号转导途径发生改变,更容易导致信号传导子及转录激活因子6(STAT6)的磷酸化,从而加重气道高反应性和炎性因子分泌。此外,研究首次发现SUMF2能抑制IL-13的分泌,为哮喘诊治提供了新靶标和新策略。
研究还发现,IL-13有4个基因多态位点与黑龙江地区人群哮喘易感性密切相关,这些基因突变可能增加后代患哮喘的风险。利用这些基因位点对儿童进行筛查,结合血浆IL-13水平检测和临床症状,有望使一些难以诊断的哮喘类型得到确诊。