来自Beth Israel Deaconess医学中心和哈佛医学院的副教授Wenyi Wei博士主要从事癌症基因调控相关研究，近期其研究组接连在《Nature》和《Cancer Cell》等著名期刊上发表研究成果，值得关注。
在发表在《Nature》杂志上的文章中，研究人员针对FBW7基因在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞中的效应进行了研究，证实了FBW7与肿瘤药物耐受之间的联系。研究人员发现FBW7基因发生变异可能是癌症肿瘤具有抗药性的原因，这一发现有助于肿瘤学家预测化疗患者对紫杉醇及类似活性药物的反应，并为癌症治疗指明了新的研究靶点。
过去的研究证实FBW7缺陷与多种癌症包括乳腺癌和结肠癌相关。而最新的研究发现，在FBW7缺陷的T-ALL细胞中，Jun、Myc及Notch1蛋白呈高水平表达。正常情况下这些蛋白高表达通常会诱导细胞发生凋亡，而FBW7缺陷的T-ALL细胞却未表现出这一效应。进一步研究发现，在缺失FBW7蛋白的情况下，细胞无法降解MCL1，从而使得细胞逃逸了凋亡。研究人员还证实了FBW7与肿瘤药物耐受之间的联系，他们尝试用一种实验性药物处理FBW7缺陷的T-ALL细胞，发现细胞对药物不敏感；而当他们利用索拉菲尼降低细胞中的MCL1水平后，这些细胞对实验性药物恢复了敏感性。
另外，Wenyi Wei研究组在发表在《Cancer Cell》杂志上的文章中，发现了调控致癌基因MDM2的上游基因，MDM2又调控着肿瘤抑制蛋白p53。这一关于上游基因的新发现涉及p53细胞信号传导通路，可能指出了帮助杀死肿瘤的新药物靶标。这项发现还指出了可能的癌症风险生物标记，有朝一日可能有助于患者采取针对癌症的预防措施。
p53防止身体出现肿瘤，在50%的癌症中它出了问题。p53被称为基因组的卫士，它是由各种蛋白质组成的完善防御系统的一部分。它通过暂停正常的细胞分裂周期，让细胞有时间修复日常环境攻击造成的DNA损伤，从而防止癌症出现。如果损伤太严重而无法修复，p53就会触发细胞死亡。
研究人员发现MDM2并非简单地逐渐消失，而是通过一对酶的联合作用而积极降解。其中一个酶称为酪蛋白激酶I（CKI），当细胞探测到DNA损伤时它会被激活，尽管这种激活的细节尚不很清楚。它的工作是让MDM2磷酸化，这会引发MDM2被另一种酶beta-TRCP1破坏。beta-TRCP1通过用一种称为泛素的小蛋白质标记MDM2从而起作用，26S蛋白酶体然后就像垃圾收集者一样清扫掉MDM2，释放出p53进行DNA修复工作。
（生物通：万纹）