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PLoS ONE文章解析癌症发病机制:染色体8q24遗传变异增加中国人结直肠癌风险

2011-04-08 10:21 王慧研究组、曹佳教授研究组 PLoS ONE 阅读 0
核心摘要: 中科院上海生科院营养所与第三军医大学等机构合作研究发现,染色体8q24上的rs6983267多态性位点与中国人结直肠癌发病风险显著相关,杂合子GT和纯合子GG携带者风险分别增加20%和39%。此外,另一研究小组发现Wnt信号通路小分子抑制剂NC043具有治疗结肠癌的潜力,能有效抑制癌细胞生长且毒性低。

来自中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所、中国人民解放军第三军医大学以及日本爱知癌症中心研究所的研究人员发现,染色体8q24上的遗传变异会增加中国人结直肠癌的发病风险。这一发现对于理解结直肠癌发病的重要因素、揭示其发病机制具有重要意义。研究成果发表在美国公共科学图书馆期刊《PLoS ONE》上。

这项研究由上海生科院营养所王慧研究组与第三军医大学曹佳教授研究组合作完成,主要工作由博士生李绵在王慧研究员的指导下进行。王慧研究组主要从事肿瘤分子靶点和营养药学的应用基础研究,包括发现肿瘤人群易感标志物和诊断治疗新靶点,研究靶点功能及其分子调控和信号转导等。

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,在全球癌症死因中排名第四。我国结直肠癌的发生率和死亡率近年来逐渐增加,但其病因尚不明确,成为研究热点。

在这篇文章中,研究人员以中国435例结直肠癌病例和788例正常人为研究对象,对染色体8q24上的多态性位点与结直肠肿瘤患病风险的关系进行了研究。结果发现,8q24上的rs6983267多态性位点与中国人结直肠癌发病存在显著关联。对该位点进行Meta分析表明,人群中杂合子GT携带者与纯合子GG携带者的患病风险分别比TT携带者增加了约20%和39%。以上研究提示,rs6983267多态性位点是结直肠癌发病的重要因素。

此外,中国的另一个研究小组从Wnt信号通路方面也获得了结肠癌研究的新成果:他们发现了一个新的Wnt信号通路小分子抑制剂——15-oxospiramilactone,该抑制剂具有治疗结肠癌的潜力。

NC043(15-oxospiramilactone)是一种半合成的萜类化合物,其母体来源于传统中草药Spiraea japonica,常用于消炎止痛。实验证明,NC043通过调节内源β-catenin/TCF4转录复合物的形成,有效抑制Wnt下游靶基因的表达。NC043可使结肠癌细胞阻滞在G2/M期,并且对结肠癌细胞生长的抑制作用明显大于正常结肠上皮细胞。移植瘤实验证明,NC043在很低剂量下即可对结肠癌细胞形成的移植肿瘤起到很好的抑制效果,同时对小鼠体重没有影响。这些实验结果表明,NC043有可能成为治疗结肠癌的药物先导化合物。关于其直接作用的靶点和成药性的研究正在进行中。

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