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Sry基因有助于解释帕金森病性别差异

2006-03-26 10:44 Dewing等 Current Biology 阅读 0
核心摘要: 美国加州大学Dewing等研究发现,男性性别决定基因Sry在黑质多巴胺能神经元中表达,并调节其功能。阻断Sry表达可减少酪氨酸羟化酶阳性神经元数量并影响运动行为,这解释了男性帕金森病发病率高于女性的原因。研究为理解帕金森病的性别差异提供了新视角。

美国洛杉矶加州大学Dewing等报告,男性性别决定基因——Sry基因对黑质多巴胺能神经元有调节作用,从而可以解释男性为什么比女性更容易罹患帕金森病。该研究发表于《Current Biology》2006年第16卷第4期第415页。

近来有证据显示,影响XX和XY脑细胞分化和功能的基因表达模式不同。Dewing等对成年雄性啮齿类动物大脑中Sry基因的表达和功能进行了研究。他们首先发现,雄性动物的中脑黑质特异性表达Sry,而雌性动物则没有,且所有表达Sry的神经元均为酪氨酸羟化酶阳性。

其后,他们又发现,当给雄性动物的黑质内注射阻断Sry表达的反义寡核苷酸后,酪氨酸羟化酶阳性神经元数目减少了38%,而这种反义核苷酸对雌性动物则无影响;反义核苷酸注射所致Sry表达的下调显著降低了雄性动物的运动行为,且与Sry对黑质纹状体系酪氨酸羟化酶表达的影响完全一致;停用反义核苷酸7天后,雄性动物的运动行为恢复。

研究提示:Sry基因在成年雄性哺乳动物大脑的某些特定区域有表达和翻译,其对黑质的作用在于维持多巴胺能神经元的生化和运动功能。这就可以解释帕金森病发病的性别差异。Sry基因影响多巴胺神经元的确切分子学机制尚未阐明。

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