葡萄汁与口服药物之间的相互作用是一个重要的临床药理学问题。1989年，加拿大研究人员在测试一种名为Plendil（非洛地平）的降压药物时，意外发现葡萄汁能显著增加药物的血药浓度，从而影响疗效并可能导致不良反应。这一发现最初发表于1991年的《柳叶刀》杂志上。

研究领导者David Bailey博士来自伦敦健康科学中心。他在试验中原本使用葡萄汁来掩盖酒精的味道，以进行双盲对照实验，但发现仅服用葡萄汁的受试者血液中药物浓度明显高于对照组。这一结果最初遭到质疑，但后续研究证实了其真实性。

葡萄汁的作用机制涉及细胞色素P-450酶系统，特别是CYP3A4。这种酶在肠道中负责代谢许多口服药物，将其转化为低活性或易排泄的物质。葡萄汁中的某些成分（如呋喃香豆素类化合物）可抑制CYP3A4的活性，导致药物首过代谢减少，更多药物进入血液循环，相当于产生了额外剂量。值得注意的是，这种相互作用仅发生在肠道，因此只影响口服药物，对注射药物无影响。

许多常用药物都会受到葡萄汁的影响，包括他汀类降脂药（如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀）、钙通道阻滞剂（如非洛地平、硝苯地平）、免疫抑制剂（如环孢素）、抗焦虑药（如地西泮）以及部分抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRIs）。例如，他汀类药物与葡萄汁同服可能导致横纹肌溶解症，这是一种严重的肌肉损伤疾病。

Bailey博士强调，不能简单地通过喝葡萄汁来减少药物剂量，因为这种相互作用不可预测，个体差异和葡萄汁成分差异很大。哈佛大学精神病学副教授Marshall Forstein博士建议患者用其他果汁（如橙汁）替代葡萄汁，或在葡萄汁完全代谢后再服用药物。

除了葡萄汁，塞维利亚橙汁和某些苹果汁也可能抑制CYP3A4，但作用较弱。药物学专家David Greenblatt博士指出，虽然药物说明书通常认为这种相互作用不常见或临床意义不大，但实际中确实存在显著案例。范德比尔特大学的Kim博士认为，老年人尤其容易受到影响，特别是服用多种药物或更换药物时，最简单的做法是用白水服药，避免使用果汁。