阿片类药物以其显著的镇痛效果而闻名,但成瘾性和呼吸抑制等严重副作用催生了寻找替代品的迫切需求。约翰内斯·古腾堡美因茨大学的研究人员发现,一种从海洋真菌构巢曲霉中分离的天然产物aniquinazolin B能够激活μ-阿片受体,可能成为无成瘾性的疼痛缓解新选择。
研究团队从包含超过40,000种天然物质的化学数据库出发,利用JGU的MOGON超级计算机进行分子对接和药理学性质预测。每种物质经历了约750,000次计算,筛选出前100名候选物,再经生化分析确定前10名。随后,通过人肾细胞毒性测试和受体功能活性测定,最终确认aniquinazolin B具有高结合能和生物活性,且不良反应显著低于传统阿片类药物。
该研究发表于ChemMedChem(2024年5月23日),为开发新型镇痛药提供了重要线索。尽管仍需进一步临床验证,但aniquinazolin B展现了替代阿片类药物的巨大潜力,有望缓解全球阿片类药物危机。
参考文献: Roxana Damiescu, et al. “Aniquinazoline B, a Fungal Natural Product, Activates the μ-Opioid Receptor”. ChemMedChem. 23 May 2024. DOI: 10.1002/cmdc.202400213.