近日，上海交通大学基础医学院的研究人员在国际权威期刊《英国药理学期刊》（British Journal of Pharmacology）上发表了一项题为“Anti-tumor effects of small interfering RNA targeting anion exchanger 1 in experimental gastric cancer”的研究。该研究探索了通过小干扰RNA（siRNA）靶向阴离子交换蛋白1（AE1）治疗胃癌的新策略。
文章的通讯作者是上海交通大学医学院病理教研室副主任傅国辉教授，其研究领域主要集中在基因治疗及离子通道蛋白的结构与功能。论文的共同第一作者索文昊和张宁为傅国辉教授的博士研究生，该研究获得了国家863项目的资助。
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄，但发病率随年龄增长而上升。青年胃癌患者的恶性程度往往高于中老年患者，需高度重视。胃癌在我国极为常见，危害性大，其发病原因被认为与饮食习惯、幽门螺杆菌（H. pylori）感染、胃部疾病等因素有关。
资料显示，70%以上的胃癌患者存在胃酸缺乏。傅国辉课题组发现，胃癌细胞特异表达的阴离子交换蛋白1（AE1）会干扰胃酸分泌，并促进胃癌细胞增殖。在此基础上，经过4年努力，他们完成了基于RNA干扰（RNAi）策略、靶向AE1治疗胃癌的体内动物实验。实验过程包括靶向载体制备、体内稳定性检测、最佳给药途径、剂量、药效、组织分布、膜通透性及毒副作用评价等。
实验结果显示：采用药物与H. pylori联用可诱发小鼠发生慢性胃炎、胃黏膜上皮肠化、不典型增生和胃腺癌等病变；靶向AE1的RNAi载体使小鼠胃癌发生率由62%~70%下降至15.8%，但不改变胃黏膜良性损伤的发生率；在小鼠胃癌及癌旁细胞浆中可检测到该靶向载体的存在及AE1的下调或消失；在细胞分子水平及其他胃癌动物模型上的研究均显示出与药物诱发小鼠胃癌动物模型相同的疗效。上述实验证实该制剂能有效阻断胃黏膜上皮的恶性转化过程并抑制胃癌细胞增殖。由于生理情况下AE1只丰富地表达在红细胞，而靶向载体不能通过骨髓-血液屏障，因此在包括动物一般状况、溶血、肝肾功能、免疫反应等在内的毒理实验中均未发现明显毒副反应，说明该治疗方案对动物产生的毒性作用较小。
目前，该靶向制剂已在完成中试的条件下规模制备，相关专利正在公开中。（来源：生物通 何嫱）