我们中的大多数人都曾使用医生处方的抗生素来治疗顽固的细菌感染或受感染的伤口。然而,抗生素还能用于对抗癌症?事实上,抗肿瘤抗生素自20世纪50年代以来已成功用于治疗多种癌症,但副作用往往限制了其持续使用时间。
一种特别有前景的抗肿瘤抗生素是格尔德霉素及其衍生物17AAG。尽管在实验室研究中,它能选择性地杀死多种癌细胞,但由于副作用(主要是肝功能衰竭),其使用受到限制。
范安德尔研究所(VARI)的研究人员最新公布了抗肿瘤抗生素格尔德霉素及其衍生物17AAG的更详细作用机制,并揭示了该药物在临床试验中观察到的副作用的一个可能解释。
“该文章提供了关于这些化合物在肿瘤治疗中临床潜力的重要新信息,”耶鲁大学医学院药理学教授Joseph Schlessinger博士说。
虽然格尔德霉素作为抗肿瘤药物具有很大的临床前优势,但由于其毒性,它成为临床试验的弱势候选者。衍生物如17AAG被开发出来以减少毒性,并仍在临床试验评估中。
在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表的一项研究中,VARI研究人员更详细地确定了格尔德霉素和17AAG的作用机制,这可为未来的药物设计提供线索,并找到减少抗生素毒性的方法。
VARI研究员、该文章主要作者、医学博士、哲学博士Qian Xie说:“格尔德霉素之所以有如此多的益处,是因为它可导致肿瘤细胞中重要蛋白质靶标——癌基因产物的降解。”
“如果有一个减轻格尔德霉素和17AAG毒性的机会,那将是肿瘤治疗的福音,”VARI分子肿瘤学实验室负责人、哲学博士George Vande Woude说。