近日，来自第四军医大学、沈阳军区总医院和比利时根特大学的研究人员在新研究中揭示了细胞运动和迁移的分子机制，研究成果于8月1日在线发表在肝脏病研究权威期刊《Hepatology》上。
原发性肝癌是全球第五大常见癌症，每年新发病例超过50万。中国新发病例占全球肝癌病例的一半以上（55%）。手术切除仍是目前首选的治疗方式，但术后高复发和转移率严重影响患者的长期生存。因此，探索肝癌侵袭和转移的分子机制对于改善患者生存具有重要意义。
与单细胞相似，细胞主要通过间充质迁移和阿米巴样运动两种迁移模式之间的转换来实现运动。在这一过程中，细胞骨架重排发挥着极其重要的作用。此前，该研究小组证实HAb18G/CD147和annexin II是一对与细胞骨架重排相关的互作蛋白，然而它们相互作用对癌细胞运动的影响及相关机制尚不清楚。
在这项研究中，研究人员发现，当在肝癌细胞中抑制HAb18G/CD147时，细胞呈现阿米巴样近圆形运动模式的主要特征：细胞变形呈近圆形。而当抑制annexin II时，细胞呈现间充质样梭形运动特征：细胞伸长变成长梭形。
进一步分析表明，HAb18G/CD147可通过胞外部分与annexin II相互作用，抑制annexin II磷酸化，从而阻断细胞内Rho信号传导，防止细胞出现阿米巴样运动。此外，通过integrin-FAK-PI3K/PIP3信号通路，HAb18G/CD147还可促使细胞膜上的WAVE2和Rac1激活，从而促使细胞形成板状伪足，发生间充质迁移。
这些研究结果表明，HAb18G/CD147与annexin II之间的相互作用在肝癌细胞间充质迁移及阿米巴样运动两种迁移模式转换过程中发挥关键作用。
第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室的张思河、蒋建利教授和陈志南院士为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家科技重大专项以及国家自然科学基金的资助。
（生物通：何嫱）