一项针对恒河猴的研究揭示了一个关键的六个月窗口期，用于监测和测试针对阿尔茨海默病中tau蛋白的干预措施。该研究详细阐述了tau蛋白的传播进展及其对脑细胞的影响，加深了我们对早期阿尔茨海默病的理解，并为啮齿动物模型与人类临床发现之间搭建了桥梁。

这项涉及非人灵长类动物的研究为阿尔茨海默病及相关tau蛋白病在显著脑细胞丢失和痴呆发生之前的早期阶段治疗试验铺平了道路。2024年6月21日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的研究表明，在恒河猴中，存在一个六个月的时间窗口，在此期间可以监测疾病进展，并评估潜在疗法的效果。

“这是一个非常强大的转化模型，用于测试靶向tau蛋白的干预措施，”该论文的通讯作者、加州大学戴维斯分校神经学教授、加州国家灵长类动物研究中心（CNPRC）的John H. Morrison说。

六个月内可测量的疾病进展

研究人员将携带两种突变tau蛋白DNA的载体注入12只猴子的内嗅皮层。内嗅皮层是与记忆相关的关键脑区，也是人类阿尔茨海默病通常起源的部位。在六个月内，他们利用PET和MRI成像、脑脊液生物标志物以及显微镜技术，追踪了tau蛋白、受影响的神经元和神经炎症在动物大脑中的传播。

“我们可以在神经元上观察到tau病理，并在几个月内跟踪病理传播的所有步骤，”第一作者、CNPRC的Danielle Beckman说。

结果表明，在该模型中，存在至少2至6个月的窗口期，可以测量疾病的进展。这为针对tau蛋白的干预措施进行临床前测试开辟了可能性。Morrison强调：“我们可以在痴呆发展之前研究靶向早期阿尔茨海默病的药物。这一切都是为了早期干预以阻止进展。”

该研究建立在CNPRC早期建立非人灵长类模型的工作基础上。未来，研究人员计划将tau模型与已有的基于淀粉样蛋白的模型系统相结合，以更全面地模拟阿尔茨海默病的病理特征。

参考原文： Danielle Beckman, et al. “Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer’s disease”. Alzheimer’s & Dementia. 21 June 2024. DOI: 10.1002/alz.13868.