近原子分辨率解析锥虫反式剪接体:隐藏的分子机器或成抗寄生虫新靶点
比利时列日大学与洛克菲勒大学的研究团队利用冷冻电镜,以近原子分辨率重建了锥虫反式剪接体在SL RNA反式剪接两个连续阶段的三维结构,揭示了RNA分子在复合物中的定位、核心组分排列方式,以及若干锥虫特有而人类缺失的蛋白功能。该机器负责为几乎所有锥虫mRNA的5'端添加SL RNA序列,是寄生虫存活所必需。由于该过程与人类RNA加工机制存在显著差异,其寄生虫特异性组分有望成为治疗利什曼病、昏睡病和恰加斯病的新药靶点。...
比利时列日大学与洛克菲勒大学的研究团队利用冷冻电镜,以近原子分辨率重建了锥虫反式剪接体在SL RNA反式剪接两个连续阶段的三维结构,揭示了RNA分子在复合物中的定位、核心组分排列方式,以及若干锥虫特有而人类缺失的蛋白功能。该机器负责为几乎所有锥虫mRNA的5'端添加SL RNA序列,是寄生虫存活所必需。由于该过程与人类RNA加工机制存在显著差异,其寄生虫特异性组分有望成为治疗利什曼病、昏睡病和恰加斯病的新药靶点。...
比利时列日大学与洛克菲勒大学的研究团队利用冷冻电镜技术,以近原子分辨率解析了锥虫科寄生虫中反式剪接体(trans-spliceosome)的两个连续反应阶段,揭示了这一巨大分子机器在剪接前导RNA(SL RNA)反式剪接过程中的组装与运作机制。研究发现该机器存在多个与人类剪接体显著不同的锥虫特异性蛋白组分,为开发选择性干扰寄生虫、同时保护人类细胞的靶向药物提供了结构基础。相关成果发表于《Nature Communications》。...
本文介绍了NOMPC离子通道铰链区作为“门控弹簧”启动机械感应的分子机制。研究利用冷冻电镜、定点突变和分子动力学模拟等技术,揭示了铰链区在机械力作用下储存并释放能量,驱动通道开放的过程。该发现为理解触觉、听觉等感知机制及机械转导相关疾病提供了新视角。...
一项发表于《通讯生物学》的研究通过整合结构生物学方法,表征了人重组LRP2胞外域及其与LRPAP1的复合物,鉴定出三个额外的LRPAP1结合位点。其中两个位点与配体结合区域重叠,表明LRPAP1可能调控LRP2的配体结合活性。研究还发现了LRP2家族中独特的LRPAP1-LRP2相互作用位点,以及位于界面上的致病性LRP2突变,重新定义了LRP2-LRPAP1相互作用的图谱。...
一项最新研究利用冷冻电子显微镜技术,首次解析了人源甘氨酸转运蛋白2(GlyT2)的高分辨率三维结构,揭示了其协同转运甘氨酸和离子的分子机制,并阐明了抑制剂的结合模式,为神经系统疾病药物研发提供了新靶点。...
本文介绍了利用冷冻电镜技术解析人源甘氨酸转运蛋白2(GlyT2)高分辨率三维结构的研究,揭示了其在不同功能状态下的构象变化,阐明了甘氨酸转运和抑制的分子机制。该研究为理解甘氨酸转运体功能提供了原子级细节,并为开发针对痉挛、慢性疼痛等疾病的新型药物提供了理论基础和分子靶点。...
华盛顿大学医学院的研究人员通过冷冻电镜技术解析了κ阿片受体与不同配体和G蛋白的相互作用机制,发现靶向特定结合位点可分离镇痛与致幻效应,为开发无成瘾、无幻觉的止痛药提供了新思路。该研究发表在《自然》杂志上。...
利用冷冻电子显微镜断层扫描技术,科学家以前所未有的细节揭示了HIV-1表面蛋白刺的结构。每个病毒颗粒平均携带14个蛋白刺,其柄部分为三条腿,呈三脚架状,最大化与病毒膜的接触。这一发现挑战了传统认知,并为理解病毒组装、感染及中和机制提供了新视角,对疫苗和抗体药物开发具有重要指导意义。...
美国科罗拉多州立大学Thomas Cech团队利用冷冻电镜解析了端粒酶的高分辨率结构,揭示了其催化亚基与RNA模板的相互作用机制。端粒酶在90%的癌细胞中过度表达,是导致肿瘤无限增殖的关键因素。该结构为设计新型端粒酶抑制剂提供了精确靶点,有望推动广谱抗癌药物的研发,解决现有药物疗效和耐药性问题。...
水通道蛋白-0(AQP0)是晶状体纤维细胞膜中最丰富的蛋白,兼具水通道和黏附功能。研究人员利用冷冻电镜高分辨率解析了AQP0结构,首次揭示其周围膜脂排布,分辨率达单分子水平。该结构展示了膜蛋白嵌入脂质双层的细节,并提示AQP0突变可能干扰脂质相互作用,导致白内障。...
美国宇航局(NASA)盘点了十月份值得期待的四项...
科学家在研究一种新型原生生物时,意外发现其...
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范德堡大学医学中心的研究人员通过将详细的临...
一项针对4500多名老年人的长期队列研究发现,痴...
澳大利亚阿德莱德大学与莫纳托野生动物园的研...