酸性微环境触发“捷径”解折叠:转甲状腺素蛋白淀粉样变性发现全新分子通路
Scripps Research团队在《美国国家科学院院刊》发表研究,通过对100余种转甲状腺素蛋白(TTR)变体在不同酸度与尿素浓度下的解折叠速率进行系统测定,结合冷冻电镜与X射线晶体结构,发现TTR可绕过四聚体→二聚体→单体的经典逐级解离路径,经一条更直接的通路解折叠。该通路在溶酶体等酸性环境中更有利,可能承担正常降解功能;但部分脑内淀粉样沉积相关的遗传变体在血液酸度下即可启用此通路。研究提示以稳定四聚体为核心的tafamidis等药物对罕见变体可能不足,尚需明确该通路是否直接驱动患者体内的聚集与不良...