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学术索引

酸性微环境触发“捷径”解折叠:转甲状腺素蛋白淀粉样变性发现全新分子通路

Scripps Research团队在《美国国家科学院院刊》发表研究,通过对100余种转甲状腺素蛋白(TTR)变体在不同酸度与尿素浓度下的解折叠速率进行系统测定,结合冷冻电镜与X射线晶体结构,发现TTR可绕过四聚体→二聚体→单体的经典逐级解离路径,经一条更直接的通路解折叠。该通路在溶酶体等酸性环境中更有利,可能承担正常降解功能;但部分脑内淀粉样沉积相关的遗传变体在血液酸度下即可启用此通路。研究提示以稳定四聚体为核心的tafamidis等药物对罕见变体可能不足,尚需明确该通路是否直接驱动患者体内的聚集与不良...

2026-10-30 125 0

研究首次表明,心力衰竭心脏病可以逆转

伦敦大学学院和皇家自由医院的研究团队首次报告了三名因转甲状腺素心脏淀粉样变性导致心力衰竭的男子,在病情自发逆转后症状消失。研究通过心血管磁共振等客观评估证实了淀粉样蛋白的清除,并发现患者体内存在特异性抗体,提示免疫反应可能参与逆转。该发现为开发新疗法提供了可能,包括基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法NTLA-2001。...

2023-08-13 146 0

神经细胞死亡存在特殊机理

俄罗斯科学院研究发现,神经细胞死亡具有特殊机理,淀粉样变性是清除大脑中有缺陷神经元的通用生物过程。不同神经退行性疾病中,酶活性改变导致特定蛋白质异常沉积,形成淀粉样蛋白纤维,其前体对细胞威胁更大。该成果对治疗神经退行性疾病具有重要意义。...

2005-10-31 286 0
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