首张原子级图像揭示人类DNA修复关键酶SMUG1的工作机制
瑞典斯德哥尔摩大学等机构的研究人员首次在原子水平上捕捉到人类DNA修复酶SMUG1的结构图像,揭示了该酶如何识别并移除DNA中的尿嘧啶等损伤碱基。研究团队利用X射线晶体学和中子衍射技术,解析了SMUG1单独存在、结合尿嘧啶和化疗药物5-氟尿嘧啶以及结合双链DNA的多种构象。这是首次获得DNA结合蛋白的联合中子和X射线结构,提供了酶活性位点中质子位置和氢键网络的罕见细节。SMUG1在DNA修复和癌症生物学中发挥关键作用,该发现为开发靶向该修复通路的抗癌药物提供了重要基础。研究发表在《自然·通讯》上。...