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乳腺癌化疗药物可能导致认知功能变化:动物实验揭示“化疗脑”机制

2006-11-01 21:08 Kelly Connelly Baycrest 阅读 0
核心摘要: 最新动物实验研究证实乳腺癌化疗药物甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶可导致小鼠出现轻至中度的认知功能下降,主要影响海马体和额叶。该发现为“化疗脑”机制提供了重要科学依据,并提示患者认知损害多为可控短期变化。

一项最新动物实验研究深入探讨了乳腺癌化疗药物对认知功能的影响,证实了许多接受化疗的癌症患者常常抱怨的记忆力和其他认知能力下降现象,即所谓的“化疗脑”。

该研究由Baycrest老龄化与脑研究中心的Gordon Winocur博士领衔,联合Princess Margaret医院的Ian Tannock和Janette Vardy博士,在Trent大学开展。研究成果发表于《药理学、生物化学与行为》(Pharmacology, Biochemistry and Behavior)2006年9月刊,并在第八届世界精神肿瘤学大会上发布。

研究采用动物模型,排除了疾病相关并发症和压力等混杂因素,直接评估化疗药物对认知的影响。实验将25只健康雌性小鼠分为两组:一组接受标准剂量的甲氨蝶呤(methotrexate)和5-氟尿嘧啶(5FU),这两种药物广泛用于乳腺癌复发预防;另一组为对照组,注射生理盐水。两组均在三周内完成治疗。

在最后一次注射后一周,所有小鼠接受空间/非空间记忆测试及条件规则学习测试(水迷宫实验),以评估不同脑区相关的学习和记忆能力。结果显示,药物组在空间记忆任务(海马体)和需要策略性及工作记忆成分的任务(额叶)表现较差,尤其在长时间延迟后,明显低于对照组。但在提示记忆测试和辨别学习任务(不受额叶或海马体损伤影响)中,药物组未见明显损害。

Winocur博士指出,这表明甲氨蝶呤和5FU的负面影响主要局限于海马体和额叶等特定脑区,并非影响全脑。由于行为测试在最后一次治疗后两周开始、四至五周内完成,研究仅评估了药物的短期影响,提示长期认知功能可能存在恢复可能性。

该研究为理解化疗相关认知障碍提供了重要动物实验证据,并强调患者在出现轻度至中度认知损害时仍可安全继续治疗。

研究获得加拿大科学与工程研究资助,以及美国临床肿瘤学会青年研究者奖。

Baycrest是全球知名的老年健康与脑功能研究机构,隶属于多伦多大学。Princess Margaret医院及其研究机构——安大略癌症研究所——在全球癌症领域享有盛誉。Trent大学连续三年被评为加拿大“年度研究型大学”。

联系人:Kelly Connelly
Baycrest

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