威尔康奈尔医学院研究人员利用胰腺肿瘤类器官筛选6000多种化合物，发现心脏药物马来酸哌克西林能有效抑制携带KrasG12D突变的类器官生长。机制上，该药物通过抑制SREBP2降低异常升高的胆固醇合成，揭示胆固醇代谢是胰腺癌的潜在治疗靶点。研究为开发更安全的PDAC药物提供了新方向。...
2023年3月3日《自然》杂志发表研究，揭示KRAS突变肺癌中多拷贝基因赋予独特代谢依赖性，为开发新疗法提供靶点。研究发现纯合子KRAS突变细胞表现出糖酵解耦合的代谢开关，增强谷胱甘肽解毒作用。该发现首次提供肺癌恶性进展中代谢更新的体内证据，提示KRAS突变肺癌存在异质性，对预后和治疗具有重要价值。...
华人学者陆波教授团队研究发现，针对携带KRAS基因突变的非小细胞肺癌，联合使用两种实验药物（曲美替尼和帕博西尼）与放射治疗的三联疗法，在小鼠模型中显示出显著疗效。该研究揭示了p16基因突变与耐药性的关联，为个性化治疗提供了新方向。...
中美研究人员发现联合使用骨质疏松药物双膦酸盐和免疫调控药物雷帕霉素，可显著延长KRAS突变肺癌小鼠的存活时间，肿瘤大幅缩小。该研究为耐药性肺癌提供了新的治疗思路，但尚需临床试验验证。...
本文介绍了针对RAS癌蛋白的两项最新研究进展。首先，研究人员发现了一种名为deltarasin的PDEδ小分子抑制剂，能够阻断PDEδ与KRAS的结合，破坏RAS定位到质膜，从而抑制KRAS突变胰腺癌细胞的生长。其次，另一项研究揭示了Ras激活的替代机制：通过单泛素化修饰，无需突变即可激活Ras，为靶向Ras的药物开发提供了新思路。...
国际研究团队对142名胰腺癌患者的肿瘤进行基因组测序，发现90%的肿瘤存在KRAS突变，并识别出染色质修饰和轴突导向两条新信号通路。研究揭示了胰腺癌的高度异质性，表明其并非单一疾病，为个性化治疗和早期诊断提供了新方向。...
本文探讨了RAF抑制药物在治疗不同基因突变肿瘤中的双重作用。尽管BRAF抑制剂对BRAF突变黑色素瘤有效，但对KRAS突变肿瘤无效。研究发现，RAF抑制药物既可抑制也可激活RAF，取决于细胞环境和突变状态。这一发现对理解RAF抑制剂的临床应用具有重要意义。...
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