新发现挑战数十年之久的DNA损伤与衰老理论:cGAS介导的炎症反应主导早衰表型
最新研究发现,cGAS-STING通路的过度激活是早衰综合征的关键驱动因素,挑战了传统认为DNA损伤累积直接导致衰老的观点。在共济失调-毛细血管扩张症和布卢姆综合征等DNA修复缺陷疾病中,cGAS不仅作为胞质DNA传感器引发慢性炎症,还能进入细胞核干扰DNA修复,形成恶性循环。抑制cGAS可显著减轻神经炎症、改善生育能力,为衰老相关疾病的治疗提供了新靶点。...
最新研究发现,cGAS-STING通路的过度激活是早衰综合征的关键驱动因素,挑战了传统认为DNA损伤累积直接导致衰老的观点。在共济失调-毛细血管扩张症和布卢姆综合征等DNA修复缺陷疾病中,cGAS不仅作为胞质DNA传感器引发慢性炎症,还能进入细胞核干扰DNA修复,形成恶性循环。抑制cGAS可显著减轻神经炎症、改善生育能力,为衰老相关疾病的治疗提供了新靶点。...
帕金森病患者的血清中常含有高水平的促炎细胞因子,但炎症与神经元丢失的因果关系不明。最新研究揭示,PINK1和Parkin蛋白通过线粒体自噬抑制先天免疫,其缺失会导致线粒体应激和STING依赖的炎症反应,进而促进多巴胺能神经元丢失和运动缺陷。该发现为帕金森病的炎症机制提供了新见解,并提示STING通路是潜在的治疗靶点。...
一项发表在《Nature Communications》上的研究揭示了肿瘤细胞产生放疗耐受性的内在机制,发现STING/I型干扰素信号通路通过招募M-MDSC免疫抑制细胞进入肿瘤组织,导致放疗效果降低。通过阻断CCR2受体,可显著降低肿瘤的放疗耐受性,为临床放疗联合靶向治疗提供了新策略。...
百时美施贵宝以23亿美元收购IFM制药,获得STING和NLRP3两个临床前免疫肿瘤学靶点。文章介绍了百时美现有免疫疗法管线,包括Opdivo和Yervoy,以及此次收购的战略意义,旨在扩充其肿瘤免疫资产。...
Nature子刊《Nature Nanotechnology》发表研究,报道了一种简约型纳米疫苗PC7A NP,通过激活STING通路,在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长,并与PD-1抗体联用显著延长生存期,为癌症免疫治疗提供了新策略。...
美国北卡罗来纳大学和桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探索研究所的研究人员发现,宿主蛋白NLRX1通过抑制STING介导的先天性免疫反应,促进HIV复制。该研究解释了HIV为何难以被免疫系统清除,并提示NLRX1抑制剂可能成为抗HIV和癌症治疗的新靶点。相关成果发表于Cell Host & Microbe。...
CD47是一种广泛表达于癌细胞表面的“don't eat me”信号,通过与巨噬细胞SIRP-α结合抑制吞噬作用。最新研究揭示CD47阻断不仅激活巨噬细胞,还通过树突状细胞(DC)内的STING通路启动CD8+ T细胞抗肿瘤免疫。该发现拓展了CD47靶点的免疫机制,为联合免疫检查点疗法提供新思路。...
本研究揭示了一种由病毒包膜与靶细胞融合诱导的先天性免疫检测新机制。该融合特异性地激活I型干扰素反应,包括干扰素刺激基因表达、白细胞募集及TLR7/TLR9信号增强。此反应依赖于STING蛋白,但与DNA、RNA和病毒衣壳无关。研究提示膜融合可作为危险信号,对包膜病毒防御和巨细胞形成相关疾病具有潜在意义。...
中国科学院生物物理研究所等团队在《Immunity》发表STING蛋白结构与功能研究重要成果。研究解析了STING CTD及其与c-di-GMP复合物的晶体结构,揭示了STING二聚化机制及c-di-GMP结合模式,为理解天然免疫信号通路和开发疫苗佐剂或免疫治疗药物提供了结构生物学基础。...
研究发现,免疫传感器STING在感染疱疹病毒时可独立于炎症激活疼痛相关神经元。STING通过识别病毒DNA,直接激活TRPV1离子通道,导致伤害感受器去极化,进而引发疼痛。这一机制的揭示为开发新型疼痛缓解策略提供了理论基础,尤其在病毒感染(如COVID-19)期间,可能有助于减轻疼痛而不干扰免疫反应。...
澳大利亚纽卡斯尔大学研究人员在濒危的绿金铃...
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Yurii Vlasov教授团...
一项开创性临床试验LiBBY研究显示,一种特殊的口...
一项针对近6000名青少年的大规模研究揭示,杏仁...
北卡罗来纳州立大学研究团队开发了一种名为B...
澳大利亚新英格兰大学(UNE)的植物学家近日正...