(2)拓扑异构酶 IV为 2个 C亚基和 2个 E亚基组成的四聚体,在DNA复制后期姊妹染色体的分离过程中起重要作用。其中 C亚基由 parC编码(金葡球菌由parA编码),负责DNA的断裂和重接;E亚基由parE(金葡球菌由grlB编码),催化ATP的水解。 喹诺酮类抗菌药的抗菌机理:DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ都是细菌生长所必须的酶,其中任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制,最终导致细胞死亡。喹诺酮类正是结合并阻断这两种酶的使DNA断裂与再 连接功能,致使DNA复制受阻,最后导致DNA复制受阻,DNA降解及菌体死亡。例如:DNA促旋酶的A亚基多肽链上有875个氨基酸,它的作用是使双股的DNA打开,并在122位上用酪氨酸重新连结断裂的DNA,形成了暂时的磷酸一酪氨酸连结体。喹诺酮类便能够紧密结合A亚基,通过氢键、亲脂力和范德华力插入到酶-DNA袋状结构中,阻断酶的功能。 4临床适应症 喹诺酮类抗菌药以其抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、组织分布广、细胞内渗透性强、与其它抗菌药物无交叉耐药性等优点,已广泛应用于临床感染性疾病的治疗。 4.1革兰氏阴性菌引起的肺炎和支气管炎 以氧氟沙星为例: (1)治疗55例肺炎病人有效率达77.6%,对肺炎球菌的清除率是75%; (2)口服400mg,在气管粘膜、痰和副鼻窦中的浓度均达到2~3mg/L。由血中向支气管腔内移行率为100%,环丙沙星只有55%~80%; (3)治疗慢性支气管炎的有效率为80%~82%; 4)对肺结核患者也有独特疗效: ①18例长期排菌的肺结核患者口服氧氟沙星300mg,痰中药物浓度可达血液浓度的50%,服药12个月后痰阴性率从87%降至461%; (责任编辑:泉水) |