生物行移动版

一项新的分析表明，司美格鲁肽（减肥药Wegovy和降糖药Ozempic的活性成分）在65岁以上的肥胖成人中仍然有效且总体安全。研究人员发现，每周注射一次该肥胖药物的老年参与者经历了显著的体重下降，并在多项重要健康指标上获得改善，其结果与在更广泛的STEP临床试验人群中观察到的结果相似。该研究为司美格鲁肽在这一既往常被排除在肥胖药物试验之外的“医学脆弱”人群中的使用提供了关键的循证支持。

背景：老年肥胖的治疗困境

肥胖在65岁及以上的成人中非常普遍（在高收入国家中占大多数超重/肥胖病例），它是导致肥胖相关并发症（如2型糖尿病、高血压、骨关节炎、睡眠呼吸暂停）以及生活质量下降和残疾的重要原因。然而，老年肥胖患者常被认为在医学上具有“脆弱性”，因为他们通常有多种合并症和更大的衰弱程度，这可能会增加不良事件的风险。因此，关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（如司美格鲁肽）在这一年龄组中的疗效和安全性的信息仍然有限，许多临床试验要么排除了老年人，要么仅纳入了少量健康的老年受试者。

研究方法：STEP试验的汇总分析

数据来源：研究者分析了来自STEP 1、3、4、5、8和9试验的数据。分析仅纳入无糖尿病的肥胖或超重者（因为糖尿病患者的减重效果通常较低，直接比较困难）。

参与者：年龄≥65岁，体重指数≥30 kg/m²，或体重指数≥27 kg/m²伴有至少一种肥胖相关并发症。总共有358名65岁以上的参与者（占STEP总人群的约8%），其中248人接受司美格鲁肽2.4 mg治疗，110人接受安慰剂治疗。大多数参与者（90%）年龄在65-74岁之间，其余为75岁及以上。基线时，平均年龄为69岁，平均体重为99.0公斤，平均体重指数为36.6 kg/m²。

干预措施：随机分配至司美格鲁肽2.4 mg（每周一次）或安慰剂组，为期68周。所有参与者均接受生活方式干预（STEP 3中的受试者还额外接受了强化行为治疗）。

结局指标：体重变化、腰围、腰高比、体重指数类别、心血管代谢风险因素（血压、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白）以及不良事件。

核心发现

1. 显著的体重和腰围下降

68周时，司美格鲁肽组平均体重下降-15.4%（约15.2公斤），而安慰剂组下降-5.1%。司美格鲁肽组平均腰围减少-14.3厘米，安慰剂组减少-6.0厘米。

2. 更高比例的参与者达到有临床意义的减重里程碑

• 减重≥10%：司美格鲁肽组66.5% vs. 安慰剂组15.5%。

• 减重≥15%：司美格鲁肽组46.8% vs. 安慰剂组6.4%。

• 减重≥20%：司美格鲁肽组28.6% vs. 安慰剂组2.7%。

3. 向更健康的体重指数类别和腰高比转变

司美格鲁肽组中27.0% 的参与者达到了健康的体重指数（<27 kg/m²，即超重阈值以下），而安慰剂组仅为5.5%。司美格鲁肽组中11.3% 的参与者达到了腰高比<0.53（心血管风险较低的指标），而安慰剂组为4.5%。随着更多个体达到更健康的体重范围，司美格鲁肽组的体重指数类别分布发生了显著改善。

4. 心血管代谢风险因素的改善

与安慰剂组相比，司美格鲁肽组在以下方面表现出更大的改善：血压（收缩压/舒张压）、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白（血糖控制指标）和高敏C反应蛋白（炎症标志物）。

5. 安全性与耐受性

总体不良事件发生率在两组间相似（司美格鲁肽组89.1% vs. 安慰剂组84.5%），尽管司美格鲁肽组的严重不良事件报告率更高（19.0% vs. 12.7%）。便秘和头晕在司美格鲁肽组中更常见。骨折和低血糖的发生率在两组中均相似，且均低于1%。研究者未报告与司美格鲁肽相关的胰腺炎或胆道疾病风险增加的信号（需对照完整发表数据确认）。

临床意义

1. 支持司美格鲁肽在老年肥胖中的使用

该分析为临床医生将司美格鲁肽2.4 mg用于65岁及以上的肥胖成人（尤其是那些对生活方式干预反应不佳、有多种合并症、或需要减重以改善功能状态的患者）提供了循证依据。体重减轻应伴随着肌肉流失的监测（因为老年人在减重期间可能损失不成比例的肌肉量）。

2. 心血管代谢获益

老年肥胖患者常服用多种药物（抗高血压药、他汀类药物）。该研究表明，司美格鲁肽可改善血压和血脂谱，可能允许减少抗高血压药或降脂药的剂量。

3. 减重与跌倒风险的平衡

在老年人中，减重带来的益处（改善活动能力、减轻关节疼痛）必须与潜在的肌肉流失和跌倒风险进行权衡。建议在司美格鲁肽治疗期间同时进行抗阻训练（每周2-3次）和充足蛋白质摄入（每天≥1.2克/公斤体重），以保持肌肉质量。

4. 75岁以上群体的关注

该分析中75岁以上的参与者数量较少（约10%），因此无法得出有力结论。在该年龄组中需要更多的真实世界证据。

风险与不良事件

• 胃肠道不良事件：恶心、呕吐、腹泻（通常为一过性，通过缓慢剂量递增可减轻）。

• 严重不良事件：司美格鲁肽组中19.0% vs. 安慰剂组12.7%。未指明具体构成，但可能与胆囊疾病、胰腺炎或急性肾损伤有关（需警惕）。

• 禁忌症：甲状腺髓样癌个人或家族史、2型多发性内分泌腺瘤病、对该药物或其赋形剂过敏。

未来方向

1. 长期疗效与安全性数据：68周以上的延长随访（例如，STEP延长期研究）对于评估体重减轻的持久性以及心血管事件（心肌梗死、卒中）或死亡率的减少至关重要。

2. 身体成分研究：使用双能X线吸收法或磁共振成像评估司美格鲁肽诱导的体重减轻中肌肉与脂肪的比例。应指导老年人保持肌肉质量。

3. 健康相关生活质量：在老年人群中，应使用经过验证的问卷（SF-36、EuroQol-5D）正式评估司美格鲁肽对身体功能、疼痛、社交活动和情绪健康的改善作用。

结论

这项针对STEP试验的汇总分析（包含358名65岁以上无糖尿病的肥胖成人）首次提供了强有力的证据，表明司美格鲁肽2.4 mg（每周一次）在这一人群中高度有效且总体安全。 在68周内，参与者平均减重15.4%（约15公斤），腰围减少14.3厘米，并改善了多项心血管代谢风险因素（血压、血脂、高敏C反应蛋白）。同时，许多参与者从肥胖类别转向了更健康的超重甚至正常体重范围。

该分析解决了老年肥胖治疗中的一个关键证据缺口，表明司美格鲁肽应被视为65岁及以上肥胖成人的可行治疗选择，而不仅仅是更年轻人群的治疗手段。然而，临床医生应注意潜在的不良事件（便秘、头晕，以及少数严重不良事件），并应鼓励联合进行抗阻训练和充足蛋白质摄入，以保持肌肉质量和功能。未来的研究需要评估长期结局（心血管事件、死亡率），并重点关注75岁以上的虚弱老年人群。

关键词：司美格鲁肽、老年、肥胖、STEP试验、体重减轻、心血管代谢风险

原文参考：Busetto, L., et al. (2026). Efficacy and safety of semaglutide 2.4 mg in adults with obesity aged ≥65 years: a post hoc analysis of the STEP trials. European Association for the Study of Obesity (EASO) / International Journal of Obesity.