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由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院、约翰霍普金斯大学医学院和北加州凯撒医疗集团的研究人员开发的一个新的统计框架，提供了对影响自闭症谱系障碍（ASD）发展因素的理解。该研究发表在《科学进展》上，分析了一个大型、基于人群的出生队列——北加州凯撒医疗集团（KPNC）电子健康记录（EHR）中超过18,000个家庭的数据。该研究量化了自闭症谱系障碍（ASD）风险的贡献因素，将其划分为：遗传力（通过多基因风险评分（PRS）估算）、母体因素（如母体年龄、母体抑郁症、母体肥胖、母体糖尿病、母体高血压）以及环境因素（如空气污染（PM2.5、臭氧）、社会脆弱性指数（SVI）、社区劣势）。研究发现，自闭症谱系障碍（ASD）的总体变异中，约40-50% 可归因于遗传力，约10-20% 可归因于母体因素，约10-20% 可归因于环境因素。该框架可用于对自闭症谱系障碍（ASD）风险进行精细化分层，并为精准预防策略（例如，在空气污染严重的社区，使用HEPA空气净化器）提供信息。

自闭症谱系障碍（ASD）

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，在美国影响约1/36的儿童。其特征是：社交沟通障碍、兴趣受限、以及重复行为。自闭症谱系障碍（ASD）的风险因素包括：遗传因素（高度遗传，同卵双生子（MZ）的共患率>80%）、母体因素（母亲肥胖、母亲糖尿病、母亲高血压、母亲抑郁症）、以及环境因素（空气污染（PM2.5）、叶酸缺乏、父母年龄（父亲年龄>45岁，母亲年龄>35岁））。

主要发现

1. 遗传力（通过多基因风险评分（PRS）估算）

在自闭症谱系障碍（ASD）的总体变异中，约有40-50% 可归因于遗传因素（通过多基因风险评分（PRS）估算）。这表明，尽管遗传因素在自闭症谱系障碍（ASD）中起着重要作用，但它们并不能解释全部风险。

2. 母体因素

约有10-20% 的自闭症谱系障碍（ASD）风险可归因于母体因素，包括：孕前肥胖（体重指数（BMI）≥30 kg/m²）、孕前糖尿病（1型或2型）、孕前高血压、以及抑郁症。

3. 环境因素

约有10-20% 的自闭症谱系障碍（ASD）风险可归因于环境因素，包括：空气污染（PM2.5、臭氧）以及社区劣势（通过社会脆弱性指数（SVI）评估）。

临床意义

1. 风险分层

在怀孕前（或孕早期），临床医生可结合多基因风险评分（PRS）、母体因素（BMI、血糖、血压）以及居住地（空气污染、社会脆弱性指数（SVI））来评估自闭症谱系障碍（ASD）的风险。

2. 精准预防

对于居住在高PM2.5地区的孕妇，临床医生可建议她们在空气质量差的日子里佩戴口罩（N95），并/或在家中安装HEPA空气净化器。对于患有肥胖、糖尿病或高血压的孕妇，应进行积极的体重管理（通过饮食和运动），并控制血糖（通过胰岛素或口服降糖药）和血压（通过拉贝洛尔、硝苯地平）。

未来方向

1. 扩展环境因素：将其他环境因素（例如，农药暴露、重金属（铅、汞）、内分泌干扰物（邻苯二甲酸酯、双酚A（BPA）））纳入该框架中。

2. 外部队列验证：在其他出生队列（例如，丹麦国家出生队列、挪威母亲、父亲和儿童队列研究（MoBa））中验证该框架。

3. 全基因组测序（WGS）：对自闭症谱系障碍（ASD）患儿及其家庭成员进行全基因组测序（WGS），以识别新的结构变异（SVs）。

结论

这项发表在《科学进展》上的研究分析了一个包含18,000个家庭的出生队列，以量化遗传、母体和环境因素对自闭症谱系障碍（ASD）风险的贡献。 该框架可用于对ASD风险进行精细化分层，并为精准预防策略提供信息。