生物行移动版

布拉德利医院研究人员的一项新研究表明，青春期吸食大麻与涉及动机和奖赏的大脑区域的差异有关，而这些区域对健康发育至关重要。这项发表在《JAMA网络开放获取》上的研究，使用磁共振成像（MRI）扫描（高分辨率T1加权成像）比较了早期（<18岁）或成年后（>18岁）开始吸食大麻的年轻成年人（年龄22-25岁）的大脑结构。研究发现，与未吸食大麻的对照组相比，青春期开始吸食大麻的个体在伏隔核（NAc） 和杏仁核中的灰质体积显著更小（10-20%）。伏隔核是奖赏处理的关键脑区，它接收来自中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能输入，而杏仁核则处理情绪和恐惧。青春期开始吸食大麻的个体也报告了更高水平的快感缺乏（无法体验快乐，通过斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）评估）。这些发现提示，青春期吸食大麻可能会破坏与多巴胺相关的大脑发育。

大麻的使用模式

大麻是美国最常用的非法药物，约有30-40% 的12年级学生报告在过去一年内使用过。在青少年中，大麻的THC浓度比几十年前更高（>15-20%）。四氢大麻酚（THC）是大麻中的主要精神活性成分，它是一种大麻素受体1（CB1R）激动剂，而CB1R在发育中的大脑中广泛表达（尤其是在伏隔核（NAc）和前额叶皮层（PFC）中）。

多巴胺与奖赏

伏隔核（NAc）接收来自中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能输入，它是大脑奖赏通路的关键组成部分。多巴胺能信号的失调与快感缺乏（无法体验快乐）、动机缺乏（淡漠）有关，并且可能是药物成瘾的基础。

主要发现

1. 伏隔核（NAc）灰质体积减小

与未吸食大麻的对照组相比，从青春期开始（<18岁）吸食大麻的年轻成年人（年龄22-25岁）的伏隔核（NAc）灰质体积显著更小（10-20%）。在成年后（>18岁）开始吸食大麻的个体中，未观察到显著差异。

2. 杏仁核灰质体积减小

与未吸食大麻的对照组相比，从青春期开始吸食大麻的个体的杏仁核灰质体积也显著更小（10-20%）。

3. 快感缺乏

与未吸食大麻的对照组相比，从青春期开始吸食大麻的个体报告的快感缺乏（通过斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）评估）水平显著更高。

机制

大麻素受体1（CB1R）在发育中的大脑中高度表达，尤其是在青春期。在青春期吸食大麻可能会破坏内源性大麻素系统（由2-花生四烯酸甘油（2-AG）和花生四烯酸乙醇胺（AEA）组成）的发育。这可能导致多巴胺能回路的异常修剪（突触丢失），并增加成年后患快感缺乏和抑郁症的风险。

临床意义

1. 预防措施

儿科医生和儿童心理学家应告知青少年，青春期吸食大麻会改变大脑的发育轨迹，并可能导致成年后出现快感缺乏和抑郁症。

2. 治疗快感缺乏

对于有青春期大麻吸食史的快感缺乏（对快乐和奖励不敏感）患者，安非他酮（一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NDRI））可能是一种有效的治疗方法。

未来方向

1. 纵向研究：对青少年进行长达10-15年的纵向追踪，在吸食大麻前（基线）以及之后定期进行磁共振成像（MRI）扫描，以追踪伏隔核（NAc）和杏仁核的发育轨迹。

2. 女性参与者：由于该研究的参与者主要是男性，因此需要在女性青少年中重复该研究。

3. 动物模型：在青春期啮齿动物中注射THC，并在成年后评估其快感缺乏症状（通过糖水偏好测试（SPT））和伏隔核（NAc）的多巴胺能输入。

结论

这项发表在《JAMA网络开放获取》上的研究发现，从青春期开始吸食大麻的年轻成年人（年龄22-25岁），其伏隔核（NAc）和杏仁核的灰质体积显著更小，并且快感缺乏的水平更高。 因此，医生应告知青少年，青春期吸食大麻可能会破坏与多巴胺相关的大脑发育。