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美国芝加哥大学的研究人员近日在《细胞·干细胞》杂志上发表了一项突破性研究：他们通过皮肤移植的方式，将经过CRISPR基因编辑的细胞植入小鼠体内，成功实现了长期控制血糖和减轻体重的效果。这项技术为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症提供了全新的思路。

研究团队利用CRISPR技术对胰高血糖素样肽-1（GLP1）受体基因进行了修饰。GLP1是一种关键的肠道激素，能够刺激胰腺分泌胰岛素，降低血糖，同时延缓胃排空、抑制食欲。然而，天然GLP1在血液中半衰期极短，限制了其临床应用。为此，研究人员通过基因编辑延长了GLP1的半衰期，并将其与抗体片段融合，使其在血液中稳定存在更长时间。此外，他们还引入了一个可诱导的启动子，使得GLP1的表达可以通过口服多西环素（一种常用抗生素）进行精确调控。

在实验中，研究人员将修饰后的基因插入皮肤细胞，培养成多层“皮肤类器官”，然后移植到免疫系统完整的小鼠身上。结果显示，移植的皮肤细胞未引起明显的免疫排斥反应。当小鼠食用含有多西环素的食物时，血液中GLP1水平呈剂量依赖性升高，进而促进胰岛素分泌，显著降低血糖。

更令人兴奋的是，在高脂饮食诱导的肥胖模型中，经过基因修饰的小鼠在摄入多西环素后，体重增加明显少于对照组。这表明，该疗法不仅能控制血糖，还能有效预防和治疗饮食引起的肥胖。研究人员还将基因修饰的人体皮肤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，观察到了类似的效应，进一步验证了该技术的可行性。

这项研究首次将体外精确基因编辑与体内工程化细胞移植相结合，为治疗多种人类疾病提供了长期安全的选项。例如，它可用于为血友病患者提供缺失的凝血因子，或作为“代谢库”清除体内毒素。未来，这种“一次移植，长期受益”的疗法有望成为慢性病管理的新范式。