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一项发表于《Arthritis & Rheumatology》的研究发现，向健康小鼠膝关节注射神经生长因子（NGF）可诱导肿胀、疼痛敏感性增加以及关节结构改变——包括软骨下骨密度增加和骨赘前体（pre-osteophytes）形成——即使保护性关节软骨未出现可见损伤。遗传分析显示，NGF激活了与神经生长、瘢痕形成和骨形成相关的基因，受影响最严重的细胞是滑膜内衬成纤维细胞。该发现为理解为何在人类试验中阻断NGF有时会导致快速进展性骨关节炎（RPOA）提供了重要线索。

作者：Sanjukta Mondal, Medical Xpress（经 BIOGUIDER 编辑整理）

背景：NGF的双重角色

神经生长因子（NGF）是一种对感官神经和“战或逃”反应的发育和生存至关重要的蛋白质。虽然NGF在胚胎阶段至关重要，但它在成年人的存在通常是炎症的指示，并且是骨关节炎（OA）等疾病中疼痛的关键介质。

临床困境：设计用于阻断NGF的抗体在人类试验中在减轻OA疼痛方面非常有效。然而，FDA不得不暂停进一步的试验和开发，因为一些患者在接触NGF阻断剂后出现了快速进展性骨关节炎（RPOA）。

核心发现：NGF单独足以诱导OA相关病理

研究人员将NGF直接注射到健康小鼠的膝关节中（每周一次，共四周），而对照组接受中性注射。结果发现：

基因表达分析

NGF激活了与以下过程相关的基因：

• 神经生长（nerve growth）
• 瘢痕形成（scarring）
• 骨形成（bone formation）

受影响最严重的细胞：滑膜内衬成纤维细胞（synovial lining fibroblasts）——关节内帮助维持区域健康的细胞。

临床意义：为什么NGF阻断可能适得其反？