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细胞重组染色体“引爆”癌症

2012-01-26 14:37 未知 未知 阅读 0
核心摘要: 剑桥大学桑格研究院的最新研究发现,癌症可能源自染色体碎裂事件,即染色体在单一事件中破碎,细胞错误修复导致癌变。研究分析了750个肿瘤,发现约1/40的肿瘤染色体在短时间内被破坏,与传统累积突变理论不同。该发现为癌症基因演变提供了新方向。

通常,人们认为正常细胞在多年时间内慢慢积累突变,逐步演变成癌细胞。然而,一项最新研究却表明,癌症可能源自某个单一事件,该事件导致染色体破碎,当细胞对这些碎片进行修复时,错误发生,正常细胞因此癌变。这项研究由剑桥大学桑格研究院的一个小组完成,发表在最新一期的《细胞》杂志上。

科学家通过研究750个肿瘤的基因组缺陷后得出上述结论。其中大部分案例与传统理论相符,即染色体损伤不断累积最终导致癌变。然而,至少有1/40的肿瘤不符合“标准模式”,其染色体似乎是在一夜之间被破坏的。

研究者还对10名白血病患者的基因进行了扫描。这些病人的癌细胞的染色体完全失控,一些片段被复制,另一些片段则丢失。其中一位患者的特点尤为突出:几乎所有的基因损伤都发生在一段单一的染色体上。

研究者对这些被重组的染色体片段进行重构,发现其中的一些现象无法用现行的癌症演变知识解释。他们发现,染色体会在经历某个事件之后变成碎片,研究者将之称为“染色体碎裂”(chromothripsis)。

通常,细胞在受损后会启动自我摧毁程序。但在一些例子中,这个机制失效了,细胞不断修复染色体,但修复方法却相当糟糕。结果,这些细胞幸存下来并发生癌变。该项目的负责人坎贝尔(Peter Campbell)称:“在一个细胞里面,染色体变成了碎片。如果这个细胞开始笨拙地修补,把碎片杂乱地缝合起来,就破坏了原有的DNA结构,为癌症的快速形成提供了条件……所以,这个细胞应该说‘好吧,我放弃’,而不是强行修复。”

研究表明,几乎所有的细胞损伤都发生在一段特定的染色体或染色体区域中。坎贝尔说,现在还很难解释为什么这种细胞损伤一方面会引起今后癌变的灾难,但又局限在特定的区域。他认为,这种损害可能是由某种辐射能脉冲导致。哈佛医学院的癌症生物学家梅森和佩尔曼则表示,可能是在细胞分裂时,染色体在发生压缩时碎裂。不管原因如何,这份新研究都为癌症基因演变的研究提供了新的方向。

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