海洋来源的天然多糖类物质在心血管疾病药物开发中展现出巨大潜力。近日,由中国科学院海洋研究所李智恩研究员团队承担的青岛市科技发展计划项目“治疗心脑血管病的海洋新药——UPS”(主要成分为孔石莼多糖)顺利通过专家验收,标志着我国在海洋药物领域的又一重要突破。
该项目系统完成了孔石莼多糖的制备工艺研究,采用先进合理的凝胶色谱与酶解耦合技术路线,实现了多糖的高效提取与纯化。在药学基础研究中,团队阐明了孔石莼多糖的理化特性、化学组成及分子结构特征,证实其富含硫酸基团,分子量分布集中在10-50 kDa,具有典型的硫酸化杂多糖结构。药理毒理研究方面,急性毒性实验、一般药理实验以及大鼠长期毒理实验均显示该多糖具有良好的安全性,未观察到明显不良反应。
核心机制研究揭示,孔石莼多糖通过上调肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,激活AMPK信号通路,促进脂肪酸β氧化,同时抑制HMG-CoA还原酶活性,从而显著降低血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平,并提升高密度脂蛋白水平。这一多靶点调血脂活性使其具备成为新型海洋调血脂药物的潜力。此外,该多糖还表现出抗氧化和抗炎活性,可抑制血管内皮细胞中NF-κB通路的激活,减少黏附分子表达,从而延缓动脉粥样硬化进程。
在研究过程中,项目组已获得国家发明专利1项,发表学术论文7篇,其中4篇被SCI收录。验收专家组一致认为,该项目全面完成了合同规定的各项指标,为孔石莼资源的高值化利用以及基于孔石莼多糖的调血脂药品研发奠定了坚实基础。建议后续按照新药研究开发规范,深入开展制剂学、药代动力学及临床前研究,力争早日转化为临床可用的新药或保健食品,为青岛市乃至全国的海洋生物医药产业和心脑血管疾病防治做出贡献。
随着海洋药物研究的深入推进,海藻多糖类物质正成为心血管疾病药物研发的新热点。未来,结合结构修饰与纳米递送技术,有望进一步提升其生物利用度和靶向性,为高脂血症、冠心病等患者提供更安全有效的治疗选择。