一项新研究报告称，一个新的治疗靶点可能改变我们治疗自闭症谱系障碍的方式。

最近的研究表明，多巴胺在神经发育中至关重要。一项新颖的研究显示了发育过程中多巴胺信号受损与自闭症谱系障碍之间的联系。这些结果强调需要探索发育信号通路以理解自闭症谱系障碍的起源，可能导向靶向治疗。该研究发表在《美国病理学杂志》上。

“虽然多巴胺通常被认为是一种神经递质，但它在自闭症发育方面的重要性在很大程度上尚未被探索。最近的研究强调了多巴胺和血清素在发育中的关键作用及其在神经回路构建中的重要性。此外，研究表明，怀孕期间使用多巴胺相关药物与儿童自闭症风险增加相关。有了这些诱人的线索，我们着手于一项任务，以弥合多巴胺已知功能与其对神经发育障碍（特别是自闭症）潜在影响之间的差距。我们的探索是发现一个可能彻底改变我们治疗自闭症方法的新治疗靶点，”首席研究员Lingyan Xing博士和Gang Chen博士解释说。

研究方法和发现

研究人员通过整合人脑RNA测序转录组分析和斑马鱼模型（以其与人类的高度保守性而闻名）研究了多巴胺信号受损在自闭症谱系障碍病因学中的作用。

为了系统地分析自闭症谱系障碍的发育缺陷，从美国国家生物技术信息中心基因表达综合数据库和Arkinglab的RNA测序数据中检索了两个大型公开可用的数据集。对人脑的转录组分析揭示了自闭症患者多巴胺能信号通路和神经发育信号的变化之间的显著相关性。这表明发育性多巴胺信号受损与自闭症病理学之间存在潜在联系。

为了进一步探索这种联系，研究人员使用斑马鱼模型研究了多巴胺信号受损对神经回路发育的影响。他们发现，发育性多巴胺能信号的扰动导致斑马鱼幼虫的神经回路异常和类似于自闭症的行为表型。该研究还揭示了多巴胺通过调节整合素影响神经元特化的潜在机制。

“我们对多巴胺能信号对斑马鱼神经元特化的影响程度感到惊讶，这可能为自闭症相关表型中的回路破坏奠定基础。此外，整合素作为多巴胺能信号下游靶点的意外参与为理解神经发育障碍的机制提供了新的见解，”Chen博士评论道。

“这项研究揭示了多巴胺在早期发育过程中神经回路形成中的作用，特别是在自闭症的背景下。理解这些机制可能导致针对多巴胺能信号通路的新型治疗干预，以改善自闭症和其他神经发育障碍患者的预后，”Xing博士总结道。

自闭症谱系障碍是一种发育障碍，通常在儿童早期显现。尽管临床结果因病例而异，但自闭症的特征在于对社交互动的兴趣受限和重复行为。这与弥散张量成像显示的大脑连通性中断相一致。研究表明，自闭症谱系障碍中可能有许多神经发育过程受到影响，包括神经发生、神经迁移、轴突寻路和突触形成，所有这些都可能导致神经回路破坏。

参考原文： Xiaojuan Lu, et al. “Developmental Dopaminergic Signaling Modulates Neural Circuit Formation and Contributes to Autism Spectrum Disorder–Related Phenotypes”. The American Journal of Pathology. 16 March 2024. DOI: 10.1016/j.ajpath.2024.02.014.