近日,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队在美国神经外科医师协会(AANS)年度会议上报告了一项具有突破性的研究成果:一种新型脑肿瘤疫苗显著提高了胶质母细胞瘤(GBM)患者的生存率。该研究显示,接受该疫苗治疗的患者中,中位生存期达到了至少19个月,远超传统治疗的14个月,且仅有4名患者因癌症去世。
研究负责人艾米·海姆贝格博士指出:“虽然目前尚不能直接比较疫苗与化疗的优劣,因为尚未进行直接对比试验,但初步结果远超预期,令人振奋。”
该研究获得了美国神经外科医师协会的青年研究员奖,成为会议上备受关注的重要发现之一。研究已在两个机构完成临床试验,因其统计学意义显著,一家制药公司已获得该疫苗的开发权益,计划展开更大规模的多中心随机对照试验。
这款疫苗被设计为一种“现成”的免疫治疗方案,操作简便,有望帮助多达50%的胶质母细胞瘤患者延缓肿瘤进展。二期临床试验的中期结果显示,疫苗能显著延缓肿瘤的增长,直到癌细胞找到新的生长路径。
海姆贝格博士表示:“这是一项概念验证,疫苗的最佳应用可能是与化疗结合,以进一步抑制肿瘤进展。”她强调:“免疫治疗在胶质瘤中的应用一直是研究热点,此次的突破令人鼓舞。”
该疫苗的核心机制是激活患者大脑免疫系统,针对一种在胶质瘤细胞表面表达的蛋白——表皮生长因子受体变异型III(EGFRvIII)。这种蛋白在30%至50%的脑肿瘤以及部分乳腺癌和非小细胞肺癌中表达,但正常组织中不存在。海姆贝格认为,EGFRvIII驱动肿瘤扩散,是胶质瘤高度侵袭性的重要原因之一。
疫苗由合成的EGFRvIII蛋白片段和刺激免疫细胞的成分组成,能激活树突状细胞,从而激发免疫系统,特别是细胞毒性CD8+ T细胞的攻击。她解释:“疫苗让身体误以为EGFRvIII是外来物,促使免疫细胞杀死肿瘤细胞。”
患者在接受三次两周内的初步治疗后,还会每月接种一次加强针,以维持免疫反应。部分患者已持续接种超过两年,研究显示疫苗能激活B细胞和T细胞,既具有治疗作用,也具有预防潜力。当肿瘤再次出现时,相关患者的肿瘤细胞已不再表达EGFRvIII,表明疫苗发挥了作用。
与以往需要从患者身上采集细胞、在实验室中培养并改造后再回输的疫苗不同,这款疫苗的制造和使用都更为简便。海姆贝格表示:“我们只需确保患者的肿瘤表达EGFRvIII,所有具有该蛋白的患者都可以使用同一疫苗。”
她预计,随着研究的深入,患者的中位生存期将持续提升,为胶质母细胞瘤的治疗带来新的希望。
本研究由国家卫生研究院、联邦癌症基金会及阿当·斯林格基金会资助,合作研究者包括杜克大学的约翰·H·桑普森博士等。