近年来，RNA干扰（RNAi）技术已成为生物医药领域最具前景的研究工具之一。最近，美国德克萨斯州大学医学部（UTMB）的研究人员利用RNAi技术在对抗结肠癌方面取得了重大突破。该研究成果将于6月发表在《Annals of Surgery》上。

研究人员首次使用小干扰RNA（siRNA）来抑制移植到实验小鼠体内的人类结肠癌细胞的扩散。siRNA于2001年首次被描述，它们是能够阻止基因表达为蛋白质的微小遗传物质，其中被干扰的蛋白质包括许多与促进癌症及其他疾病发生相关的关键生化反应蛋白。

据美国疾病控制与预防中心（CDC）数据，结肠癌是美国第二大癌症杀手。2002年，美国有70,651名男性和68,883名女性被诊断患有结肠癌，其中28,471名男性和28,132名女性因此死亡。

研究人员利用siRNA选择性抑制PI3K信号通路的成分，从而抑制了实验动物中结肠癌的扩散。PI3K通路在许多癌症中被异常激活。尽管过去几年siRNA已成为研究热点，但仅有少数实验室将其应用于动物模型。

为了研究靶向PI3K通路的siRNA在小鼠中的效果，研究团队采用了一种广泛认可的技术：将人类结肠癌细胞移植到免疫缺陷的“裸鼠”脾脏中。随后，他们向小鼠注射了专门设计用于抑制两种特定PI3K蛋白的siRNA。结果显示，这种注射显著抑制了结肠癌向肝脏的转移。

研究人员还对PI3K通路的成分进行了详细分析，并通过实验验证了这些siRNA对培养的结肠癌细胞的影响。尽管已有化学抑制剂能够靶向该通路，但其毒副作用限制了临床应用。

该研究还发现，在使用siRNA处理后，再联合标准化疗药物，能够显著增加癌细胞的死亡率。由于在小鼠实验中未观察到siRNA引起的任何副作用，这种siRNA有望成为一种新的肿瘤增敏和联合攻击策略，从而实现更理想的治疗效果和安全性。（生物通记者杨遥）