——上海科学家首次构建人/山羊干细胞异种移植嵌合体

血友病、神经肌肉缺陷、地中海贫血症等遗传性疾病给无数家庭带来痛苦。未来，或许只需在孕早期注射造血干细胞，就能在胎儿期治愈这些疾病。

上海交通大学医学遗传研究所黄淑帧教授领导的课题组，在国际上首次以山羊为模型，将人脐血造血干细胞注射到妊娠45-55天的胎山羊腹腔中，成功构建了长期存活的人/山羊异种移植嵌合体，为异种器官移植、产前治疗及组织损伤修复提供了新方法。该成果作为国家“十五”863干细胞领域重大项目，已通过专家鉴定。

干细胞移植，尤其是造血干细胞移植，对多种恶性疾病、遗传病和自身免疫病有广泛应用前景。然而，配型困难和移植排斥反应限制了其临床应用。黄淑帧课题组采用宫内移植技术，将移植时间提前到胎儿期。由于胎儿早期免疫系统未成熟，对异体细胞不产生排斥反应。

自2000年起，课题组在B超引导下将造血干细胞注入胎山羊腹腔，最早接受移植的山羊已存活超过2年。通过荧光标记追踪，发现人源干细胞在山羊血液、肝脏、肾脏、心脏、肌肉、肺等器官中高比例分布，并能分化为人组织细胞，如人肝细胞。

基于此，未来可能将人细胞与动物细胞分离，提取纯人源细胞用于细胞治疗，或直接以人/动物嵌合体作为异种器官移植供体。此外，嵌合体器官还可作为“制药厂”，通过生物工程生产人源蛋白，仅人肝脏细胞就能合成4000多种人源蛋白。

课题组还用同样方法对怀孕12天的胎鼠注射造血干细胞，修复了小鼠受损肝脏，表明干细胞宫内移植在产前治疗和组织修复方面潜力巨大。

与胚胎干细胞研究不同，造血干细胞属于成体干细胞，只能分化为所在器官的成熟细胞，避免了伦理争议。相关论文已发表于《美国科学院院报》。