加州大学戴维斯分校癌症中心的研究人员开发出一种新型肽——LLP2A,该肽能够高亲和力、高特异性和高稳定地结合白血病和淋巴瘤细胞,展现出作为肿瘤成像和抗癌药物递送工具的潜力。该研究发表于《自然·化学生物学》(Nature Chemical Biology)期刊。
LLP2A由加州大学的Kit Lam博士团队开发,能够特异性识别并结合淋巴细胞表面的受体。研究表明,LLP2A仅与恶性淋巴细胞结合,而不与正常细胞结合,这为其在精准医疗中的应用奠定了基础。
接下来,研究人员将评估LLP2A在大量人类淋巴瘤活组织切片中的结合能力。若结果积极,Lam计划进一步测试LLP2A作为淋巴瘤成像剂的潜力。目前,团队正在评估LLP2A治疗自然发生非霍奇金淋巴瘤的犬类的效果,并已开始检测该肽是否能够将药物成功递送至小鼠淋巴瘤模型中。
LLP2A的作用机制类似于单克隆抗体,但其分子量更小,能够更深入地渗透癌细胞。美国FDA已批准三种单克隆抗体(Rituxan、Zevalin和Bexxar)用于治疗B细胞淋巴瘤,但这些抗体存在局限性:它们同时与恶性细胞和健康细胞结合,且无法结合T细胞,因此不适用于T细胞淋巴瘤。相比之下,LLP2A能够同时结合B细胞和T细胞淋巴瘤细胞株,对正常T细胞或B淋巴细胞的亲和力极低。此外,肝脏和脾脏对LLP2A的吸收率低于市售单克隆抗体,减少了非特异性分布和潜在毒性。
研究人员认为,LLP2A是递送放射性核素、细胞毒素、细胞因子和纳米颗粒至淋巴瘤的理想载体。在最新研究中,团队将近红外荧光染料连接至LLP2A,成功实现了活体小鼠淋巴瘤的成像。当标记的肽结合肿瘤时,肿瘤在近红外扫描仪下清晰显影。
LLP2A是Lam博士十多年前利用组合化学方法开发的成果。其核心技术“一珠一化合物”(one-bead one-compound)使研究人员能够在一周内合成数百万种新化合物,并在数天内完成分析,极大地加速了先导化合物的发现。