1型糖尿病与2型糖尿病的发病机理完全不同，属于自身免疫性疾病。1型糖尿病患者终身依赖胰岛素治疗，目前世界上对此病还没有治愈方法。在1型糖尿病中，免疫系统破坏了胰腺中产胰岛素的细胞，但人们并不了解1型糖尿病的确切病因。

现在科学家们发现，著名“长寿基因”SIRT1上的一个突变，就能够在人体中引发1型糖尿病。文章于三月五日发表在Cell旗下Cell Metabolism杂志上。这项研究不仅揭示了SIRT1基因在人类自身免疫中的作用，也为治疗一系列自身免疫疾病提供了新途径。

“这是首次发现，人体内SIRT1基因上的单基因突变会引起1型糖尿病，”文章资深作者Marc Donath说。“我们的发现，为开发新药治疗1型糖尿病和其他自身免疫疾病奠定了基础。”

1型糖尿病是一种终身性的疾病，通常发病于青年时期，这一疾病可能会导致患者死亡。在1型糖尿病患者体内，胰腺中的beta细胞无法生产足够的胰岛素，从而导致血糖水平升高。SIRT1基因是著名的长寿基因，被认为能够延长寿命和防止一些衰老相关疾病。动物研究显示，SIRT1基因对胰岛素分泌和自身免疫疾病也有调节作用，激活这一基因有利于抵御1型糖尿病。不过迄今为止，人们还不清楚SIRT1在人类自身免疫疾病中的具体作用。

在这项新研究中，Donath及其团队对一个携带SIRT1基因突变的家庭进行了研究。研究显示，受到该突变影响的五位家庭成员都患有自身免疫疾病，而且其中四人患有1型糖尿病。随后，研究人员通过基因测序技术发现，该SIRT1基因突变是从未被报道过的新突变，导致SIRT1蛋白中发生了一个氨基酸替代事件。研究人员又在小鼠中使SIRT1基因失活，发现SIRT1基因缺陷会使胰腺中产胰岛素的区域遭到破坏，从而导致小鼠的血糖水平升高。

“确定能引发1型糖尿病的基因突变，能帮助我们理解该疾病的发病机制，并在此基础上开发出新的治疗策略，”Donath说。“我们进一步开发了携带该突变的小鼠模型，希望可以用来模拟人类的1型糖尿病。同时，我们也 正在寻求用SIRT1活化剂进行临床研究的机会。” 

（生物通编辑：叶予）