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《自然》:干细胞与转移性癌症的起源

2013-03-15 10:16 万纹 生物通 阅读 0
核心摘要: 本文探讨了卵巢癌的起源问题,指出卵巢门处的干细胞可能是癌症源头。研究发现,抑癌基因TRP53和Rb1失活可导致干细胞样上皮细胞癌变。此外,应激激素通过ADRB受体活化Src促进癌症发展,而β受体阻滞剂可降低卵巢癌死亡率。

卵巢癌的起源至今仍是一个谜团:它究竟起源于卵巢本身,还是源自周围组织?这一直是该领域争论的焦点。近期一项在小鼠中完成的研究指出,补充卵巢表面上皮细胞的干细胞可能是这种癌症的源头。

卵巢癌是卵巢肿瘤中的一种恶性肿瘤,90%~95%为卵巢原发性癌,其余5%~10%为其他部位转移至卵巢的癌。由于早期缺乏特异性症状,且筛查手段有限,早期诊断极为困难,约60%~70%的患者就诊时已处于晚期,而晚期病例疗效不佳。

早期诊断测试失败的部分原因在于对卵巢癌形成起源的认识不足。为此,研究人员在模式动物小鼠中展开研究,在卵巢中发现了具有干细胞特性的细胞,这些细胞可突变形成肿瘤。研究表明,当两个重要的抑癌基因失活时,会形成一种此前未知的卵巢癌干细胞样上皮细胞,进而发生癌变。

研究人员在卵巢门处发现了一种干细胞标记物ALDH1,随后分离了ALDH1阳性细胞并确定了其遗传特征。令人惊讶的是,这些标记物此前在其他器官的干细胞中也有报道,例如LGR5标记物一直被用于标记肠干细胞。此外,通过关闭抑癌基因TRP53和Rb1(这两种基因在人类卵巢癌中经常发生变异),研究人员使卵巢门上皮细胞恶性转化,并将其移植到小鼠体内。结果发现,八只实验小鼠中有七只出现了转移性卵巢癌。

关于卵巢癌的另一项研究来自德州大学,研究人员发现应激激素能够活化主要调节子Src,通过下游信号通路促进卵巢癌的发展。具体而言,去甲肾上腺素(NA,一种应激激素)可通过肿瘤细胞上表达的β肾上腺素受体(ADRB)直接影响肿瘤的生长和扩散。研究显示,ADRB信号通过蛋白激酶A(PKA)介导的机制使Src活化,这对癌细胞活性和转移至关重要。这是科学家首次发现ADRB受体在Src活化中起直接作用。

随后,研究人员分析了FDA不良反应报告体系中β受体阻滞剂用于癌症治疗的数据,发现β受体阻滞剂可使主要癌症的平均死亡率下降17%,其中卵巢癌和宫颈癌患者死亡率降低了15%。

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