近日,军事医学科学院毒物药物研究所李锦课题组在戒毒研究领域取得重要进展。经过近20年的潜心研究,他们不仅发现了一条新的阿片成瘾调节机制,还找到了一个较为理想的抗阿片成瘾候选靶标和候选药物——胍丁胺。相关成果已在《分子药理学》等国际SCI期刊上发表研究论文40余篇。
阿片成瘾,俗称吸毒,其中69%为吸食阿片类毒品。李锦研究员介绍,从蠕虫到人类,尽管进化相差数亿年,但生物都能对毒品成瘾。这是因为生物在进化过程中,必须能够对内外环境中的各种刺激作出辨别,形成不同程度的记忆,甚至遗传给下一代,这种能力是维系个体生存和种族延续所必需的。科学家已证明,存在于中脑的多巴胺通路是机体具备这一功能的神经生物学基础。海洛因等成瘾物质恰恰能模拟这种刺激,通过增加多巴胺的释放,使吸毒者产生欣快感,从而引起成瘾。
在我国,以海洛因为代表的阿片类毒品危害最大。三大原因导致毒瘾难以根除:强烈的心瘾、躯体依赖和稽延症状。由于成瘾涉及学习、记忆、情感、动机、控制和决策等一系列高级神经活动,而其神经生物学机制尚不清楚,因此相关研究面临巨大困难。数十年来,国内外治疗阿片成瘾均以阿片受体为靶标,使用阿片受体激动剂或阻断剂,但疗效均不理想。前者对心瘾有效,但本身具有致成瘾性;后者自身不成瘾,但对心瘾无效。近年来,李锦团队和国外实验室反复证明,胍丁胺对阿片吸食者形成的心瘾、躯体依赖和稽延症状均有明显疗效,且自身不成瘾。
作为项目负责人,李锦强调,目前胍丁胺仅是一个完成临床前研究的候选药物,其对人体预防阿片复吸的疗效仍需通过长期临床实践来验证。